Общая анестезиология

203
Глава 4. Неингаляционная (внутривенная) анестезия
миттером ГАМК. Активация комплекса «ГАМК–рецептор» увеличивает 
трансмембранное поступление Cl
– 
(гиперполяризация и функциональное 
подавление постсинаптического нейрона). Связываясь со специфиче-
скими участками А-рецепторного комплекса бензодиазепины, например, 
укрепляют связь рецептора с ГАМК, что усиливает открытие каналов для 
Cl
–
. В отличие от барбитуратов бензодиазепины увеличивают продол-
жительность раскрытия ионных каналов. Кетамин ингибирует NMDA-
рецепторы, играющие важную роль в формировании, проведении и моду-
ляции болевого синдрома.
Общей особенностью 
фармакокинетики
и 
фармакодинамики
внутривен-
ных анестетиков является отсутствие зависимости между величиной вво-
димой дозы, его концентрацией в плазме крови и выраженностью терапев-
тического эффекта. На практике это проявляется значительной вариабель-
ностью в индивидуальной потребности лекарственных средств, а также в 
слабой предсказуемости эффекта (трудности при подборе доз). 
Большинство внутривенных анестетиков являются либо слабыми осно-
ваниями, либо слабыми кислотами. В плазме крови и тканях организма они 
существуют в ионизированной и неионизированной формах в соотношении, 
зависящем от рH препарата и рН среды. В неионизированной форме они лег-
че связываются с белками плазмы и проникают через тканевые барьеры (го-
ловной мозг), что уменьшает их доступность для последующего метаболизма. 
Ацидоз увеличивает степень ионизации анестетиков-оснований и уменьшает 
их проникновение в ткани. Ионизация более кислых лекарственных препа-
ратов в условиях закисления среды снижается, что облегчает их проникно-
вение в ЦНС. Анестетики, являющиеся слабыми основаниями, близкие к 
pH плазмы связываются с альбумином, щелочнокислым гликопротеином и 
липопротеинами, что ограничивает их доступ к рецепторным участкам.
Фармакокинетика внутривенных анестетиков характеризуются следу-
ющими показателями — 

жүктеу/скачать 32,8 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: