Общая фармакология Фармакокинетика


Накожный путь (аппликационный)



Pdf көрінісі
бет6/7
Дата08.12.2023
өлшемі388,19 Kb.
#195582
1   2   3   4   5   6   7
Байланысты:
farmakologia

Накожный путь (аппликационный).
Внешний эпидермальный слой кожи содержит 
гиалуроновую кислоту; фермент гиалуронидаза ее разрушает => увеличивается 
проницаемость кожи для химических агентов. В эпидермальных клетках есть также белок 
кератин, он устойчив к действию ферментов и слабых кислот, но гидролизуется 
щелочами. Поэтому щелочные растворы легко вызывают размягчение кожи. Дермальный 
слой пронизан капиллярами, похож на пористую мембрану, легко пропускает лекарства. 
Кожа – мощная липидная мембрана. Гидрофильные вещества (сахара, ионы) не 
всасываются кожи и действует поверхностно. Таковыми являются большинство 
антисептиков и антибиотиков. Липофильные вещества (этиловый спирт, стероидные 
гормоны, бензокаин) проникают через кожу пропорционально их растворимости в жирах, 
но медленно. Лекарства для наружного применения готовятся на мазевых основах, из них 
ближе всего по составу кожному салу человека стоят свиной жир, ланолин, спермацет. 
Мази, гели, кремы, линименты на их основе обладают большой проникающей 
способностью. 
Есть универсальный растворитель – диметилсульфоксид. Лекарства, приготовленные на 
нем, очень активно всасываются.
Всасывание лекарств через поврежденную кожу резко усиливается. 
Интраназальный путь.
Слизистая носа выстлана однослойным эпителием и хорошо 
кровоснабжается => высокая проницаемость для лекарств. Чаще всего они вводятся в виде 
капель, реже – мазей, эмульсий. Этот путь обычно используют для местного воздействия 
при насморке. 
Конъюнктивальный путь. 
Введение ЛВ в конъюнктивальный мешок в форме капель, 
мазей, плёнок используется только для местной терапии. Конъюнктивальный мешок 
вмещает не более 2 капель, остальное скатывается наружу или в слезный канал. Глазные 
пленки – пластинки (membranula) – закладываются за веко. Рассасывание их с 
освобождением препарата происходит медленно с довольно постоянной скоростью. По 
назначению врача применяют и так называемые глазные ванночки, с помощью которых 
промывают конъюнктивальный мешок при воспалении. 
Распределение лекарственных веществ в организме 
По мере всасывания лекарственные вещества подвергаются неодинаковому и часто 
сложному распределению в тканях, что влияет на силу и длительность их действия. 
1.
После всасывания ЛВ обратимо связываются с белками плазмы, в основном с 
альбуминами. Степень связывания сильно варьирует. Такие связанные с белками 
фракции лекарства не проникают в ткани, не действуют, фактически создают 
плазменное депо ЛВ. В такни проникает только свободная фракция препарата. 
Связывающая способность крови сильно снижается при белковом голодании, 


заболеваниях печени, обширных ожогах, с возрастом, при переливании 
безбелковой жидкости. При этом активность несвязанных ЛВ заметно возрастает 
вплоть до развития опасных эффектов. Между свободной и связанной фракциями 
поддерживается динамическое равновесие. 
2.
Свободная фракция препарата всасывается из сосудистого русла и далее 
распределяется в водной фазе организма. Объем этой фазы составляет 60-70% 
массы тела (уменьшается при ожирении и с возрастом) и включает в себя три 
сектора: внутрисосудистый – 55 массы тела, межклеточный – 15% и 
внутриклеточный – 50%. Если ЛВ вводится в/в, то его распределение в водной фазе 
происходит в два этапа:
a.
Концентрация препарата в крови быстро достигает пиковых концентраций, 
и он в первую очередь поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани – 
сердце, мозг, легкие, почки; эти органы принимают на себя первый 
фармакологический (и токсический) «удар» препарата. 
b.
В течение последующих 5-
10 
минут
после инъекции происходит 
перераспределение лекарства по всей водной фазе, включая органы с 
замедленным кровотоком – скелетные мышцы, подкожная клетчатка и пр. 
Концентрация в тканях препарата выравнивается. 
3.
Дальнейшее распределение ЛВ зависит от его липофильности. ЛВ с высокой 
липофильностью в большей мере поглощаются жировой тканью, создавая в ней 
депо. По мере снижения концентрации препарата в крови из депо высвобождаются 
новые фракции препарата. 
Биотрансформация лекарственных веществ в организме 
Стратегическое значение биотрансформации состоит в том, чтобы перевести чужеродное 
и потенциально опасное вещество в достаточно водорастворимое, чтобы вывести его с 
мочой (основной путь), желчью, потом. Процесс осуществляется с помощью ферментов. 
Биотрансформация ЛВ протекает в эпителиальных клетках печени – в них есть 
микросомальный аппарат, содержащий набор ферментов. Около 5-10% ЛВ подвергаются 
превращениям в тканях ЖКТ, легких. Коже и плазме крови. Чаcть ЛВ выводится из 
организма в неизмененном виде. 
Основные процессы биотрансформации: 
— несинтетические реакции: 

Окисление – частый путь превращения ЛВ, идет с участием ферментов оксидаз. В 
результате отнимается водород от молекул ЛВ (суть окисления). 

Восстановление – редкий путь. Характерен для гормонов стероидной структуры и 
их аналогов, некоторых нитратов. 

Гидролиз – важный путь превращения сложных эфиров и амидов, к которым 
относятся многие ЛВ. В ходе гидролиза происходит расщепление сложной 
эфирной связи с присоединением воды. Процесс идет с участием ферментов 
эстераз. 
— синтетические реакции соединения или коньюгации. В ходе таких реакций ЛВ 
связывается с гидрофильным веществом, имеющимся с организме. Примеры: 


ацетилирование, глюкуронирование, метилирование. В результате образуются 
гидрофильные соединения, часто неактивные, они легко выводятся с мочой. 
Иногда в ходе биотрансформации могут образовываться более активные и/или более 
токсичные продукты. В ряде случаев исходно неактивное вещество трансформируется в 
метаболиты, обладающие полезным фармакологическим действием – тогда такое 
исходное вещество называется пролекарством. Многие современные ЛВ являются 
пролекарствами, они лучше всасываются и имеют более высокую биодоступность.
Индивидуальная скорость биотрансформации одних и тех же лекарств моет различаться в 
6 и более раз у людей со здоровой печенью. Это важно знать при назначении терапии, 
требующей достаточно строгого уровня данного препарата в крови (например, 
противотуберкулезных средств). Одна и та же доза лекарства у одного больного может 
оказаться недостаточной и не дать лечебного эффекта, у другого – быть избыточной и 
вызывать осложнения. Соответственно больных делят на быстрых и медленных 
инактиваторов. 
При патологии печени (гепатит, цирроз) процессы обезвреживания сильно замедляются. 
При обычных схемах приема и дозах у них возникает кумуляция (накопление) препарата с 
развитием избыточных фармакологических и токсических реакций. 
При приеме per os ЛВ начинает подвергаться биотрансформации уже в кишечнике и при 
первом прохождении через печень. Этот этап биотрансформации носит название 
пресистемный метаболизм. Или метаболизм первого прохождения. Он может 
существенно ослабить фармакологический эффект вещества, снижая его биодоступность. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет