Накожный путь (аппликационный)

заболеваниях печени, обширных ожогах, с возрастом, при переливании 
безбелковой жидкости. При этом активность несвязанных ЛВ заметно возрастает 
вплоть до развития опасных эффектов. Между свободной и связанной фракциями 
поддерживается динамическое равновесие. 
2.
Свободная фракция препарата всасывается из сосудистого русла и далее 
распределяется в водной фазе организма. Объем этой фазы составляет 60-70% 
массы тела (уменьшается при ожирении и с возрастом) и включает в себя три 
сектора: внутрисосудистый – 55 массы тела, межклеточный – 15% и 
внутриклеточный – 50%. Если ЛВ вводится в/в, то его распределение в водной фазе 
происходит в два этапа:
a.
Концентрация препарата в крови быстро достигает пиковых концентраций, 
и он в первую очередь поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани – 
сердце, мозг, легкие, почки; эти органы принимают на себя первый 
фармакологический (и токсический) «удар» препарата. 
b.
В течение последующих 5-
10 
минут
после инъекции происходит 
перераспределение лекарства по всей водной фазе, включая органы с 
замедленным кровотоком – скелетные мышцы, подкожная клетчатка и пр. 
Концентрация в тканях препарата выравнивается. 
3.
Дальнейшее распределение ЛВ зависит от его липофильности. ЛВ с высокой 
липофильностью в большей мере поглощаются жировой тканью, создавая в ней 
депо. По мере снижения концентрации препарата в крови из депо высвобождаются 
новые фракции препарата. 
Биотрансформация лекарственных веществ в организме 
Стратегическое значение биотрансформации состоит в том, чтобы перевести чужеродное 
и потенциально опасное вещество в достаточно водорастворимое, чтобы вывести его с 
мочой (основной путь), желчью, потом. Процесс осуществляется с помощью ферментов. 
Биотрансформация ЛВ протекает в эпителиальных клетках печени – в них есть 
микросомальный аппарат, содержащий набор ферментов. Около 5-10% ЛВ подвергаются 
превращениям в тканях ЖКТ, легких. Коже и плазме крови. Чаcть ЛВ выводится из 
организма в неизмененном виде. 
Основные процессы биотрансформации: 
— несинтетические реакции: 

Окисление – частый путь превращения ЛВ, идет с участием ферментов оксидаз. В 
результате отнимается водород от молекул ЛВ (суть окисления). 

Восстановление – редкий путь. Характерен для гормонов стероидной структуры и 
их аналогов, некоторых нитратов. 

Гидролиз – важный путь превращения сложных эфиров и амидов, к которым 
относятся многие ЛВ. В ходе гидролиза происходит расщепление сложной 
эфирной связи с присоединением воды. Процесс идет с участием ферментов 
эстераз. 
— синтетические реакции соединения или коньюгации. В ходе таких реакций ЛВ 
связывается с гидрофильным веществом, имеющимся с организме. Примеры: 

ацетилирование, глюкуронирование, метилирование. В результате образуются 
гидрофильные соединения, часто неактивные, они легко выводятся с мочой. 
Иногда в ходе биотрансформации могут образовываться более активные и/или более 
токсичные продукты. В ряде случаев исходно неактивное вещество трансформируется в 
метаболиты, обладающие полезным фармакологическим действием – тогда такое 
исходное вещество называется пролекарством. Многие современные ЛВ являются 
пролекарствами, они лучше всасываются и имеют более высокую биодоступность.
Индивидуальная скорость биотрансформации одних и тех же лекарств моет различаться в 
6 и более раз у людей со здоровой печенью. Это важно знать при назначении терапии, 
требующей достаточно строгого уровня данного препарата в крови (например, 
противотуберкулезных средств). Одна и та же доза лекарства у одного больного может 
оказаться недостаточной и не дать лечебного эффекта, у другого – быть избыточной и 
вызывать осложнения. Соответственно больных делят на быстрых и медленных 
инактиваторов. 
При патологии печени (гепатит, цирроз) процессы обезвреживания сильно замедляются. 
При обычных схемах приема и дозах у них возникает кумуляция (накопление) препарата с 
развитием избыточных фармакологических и токсических реакций. 
При приеме per os ЛВ начинает подвергаться биотрансформации уже в кишечнике и при 
первом прохождении через печень. Этот этап биотрансформации носит название 
пресистемный метаболизм. Или метаболизм первого прохождения. Он может 
существенно ослабить фармакологический эффект вещества, снижая его биодоступность. 

жүктеу/скачать 388,19 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: