Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86
Что включает в себя доклиническое исследование?
жүктеу/скачать 3,82 Mb. Pdf көрінісі
|
Ð¥Ð¾Ñ Ð»Ð¾Ð² 2
| 3.7.2. Что включает в себя доклиническое исследование?
Определение ДИ, приведённое в 61-ФЗ, гласит, что это исследование с целью получения доказательств безопасности, качества и эффективно- сти лекарственного средства [106]. Российские нормативные документы, определяющие правила надлежащей лабораторной практики, безопасность, качество и эффективность лекарственного средства, активно разрабатыва- ются в последние годы. В качестве основы используются «Guide 1:1998* OECD Principles of good laboratory practice; Quality, Efficacy» и «Guidelines от International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH)» [424]. Глава 3. Фармацевтическая разработка лекарственных препаратов 161 Доклинические исследования нового лекарственного средства вклю- чают несколько последовательных этапов: компьютерное моделирование, изучение фармакодинамики, токсичности (безопасности) и фармакокине- тики. Ключевым разделом в доклинических исследованиях является изучение фармакодинамики. Нет смысла изучать кинетику или безопасность веще- ства, если оно не оказывает нужного фармакотерапевтического эффекта. Европейские регламенты доклинических исследований и документ Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №78 «О Правилах ре- гистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского приме- нения» предполагают изучение первичной и вторичной фармакодинамики [104]. Первичная фармакодинамика – исследование активности действующего вещества ( in vivo и (или) in vitro ) в отношении основного (целевого) заболе- вания и, по возможности, установление механизма действия лекарственно- го вещества. При изучении первичной фармакодинамики на тест-моделях определяется активность вещества с установлением ED 50 , длительность действия, связь между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики. При изучении противомикробных средств – спектр действия, постантибио- тическую активность, резистентность. Кроме того, исследования первич- ной фармакодинамики ( in vivo и (или) in vitro ) направлены на установление механизма действия вещества по отношению к его целевой терапевтиче- ской мишени. Вторичная фармакодинамика – изучение фармакологических эффектов, не связанных с целевой терапевтической активностью. По сути вторичная фармакодинамика представляет собой исследование побочных эффектов лекарственного средства. Результаты этих исследований могут быть ис- пользованы при выборе дозы для дальнейших ДИ и КИ. Проведение фармакологических исследований проводится на адекват- ных тест-системах, с использованием валидированных моделей патологи- ческих состояний и препаратов сравнения. Длительное время в доклинических исследованиях основным объектом были животные. Однако развитие биоэтики привело к обоснованной необ- ходимости гуманизации и сокращения использования животных в экспери- менте. Значительный вклад в гуманизацию экспериментальных исследова- ний внесли У. Рассел и Р. Берч. В своей монографии «Принципы гуманной экспериментальной техники» авторы формулируют принципы гуманного использования животных, которые получили название «Концепция трёх R»: Replacement (замена), Reduction (сокращение) и Refinement (усовершен- ствование) [454]. Replacement (замена) – замена высокоорганизованных животных низко- организованными или использование альтернативных методов исследова- ния. Наиболее перспективный способ замены живого организма в экспе- 162 жүктеу/скачать 3,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|