в генах, участвующих в регуляции транскрипции и дифферен-
цировке В-лимфоцитов. Выявлена связь между экспрессией
некоторых генов и риском развития детского ОЛЛ, в
том
числе
ARID5B, IKZF1, CDKN2A, GATA3, CEBPE, ERG,
BM11-PIP4K2A.
Генетические аномалии играют основную роль в понима-
нии биологии и определении тактики лечения лейкозов. Моле-
кулярные основы лейкемогенеза связаны с различными меха-
низмами, включая изменения в клеточных сигнальных путях, с
мутациями, которые влияют на активность или экспрессию
специфических киназ и других белков, аберрантную экспрес-
сию протоонкогенов или подавление генов-супрессоров, а
также экспрессию химерных факторов транскрипции вслед-
ствие хромосомных транслокаций. Следствием транслокаций
является активация протоонкогенов и их превращение в онко-
гены, следствием делеций – инактивация
генов-супрессоров
злокачественности. Считается, что множественные повторяю-
щиеся хромосомные изменения, связанные с измененной регу-
ляцией и функцией клеточных онкогенов, играют ключевую
роль в лейкемогенезе при лейкозах. Генетические изменения
при лейкозах включают число хромосом (плоидность), струк-
турные перестройки и мутации. Для каждого хромосомного из-
менения обсуждаются молекулярные и клинические особенно-
сти, а также прогностическое влияние конкретных изменений.
Некоторые наследственные синдромы с установленными
хромосомными аномалиями связаны с увеличением заболевае-
мости детскими лейкозами. Так, у детей с трисомией 21 хромо-
сомы (синдром Дауна) или синдромом Эллиса – ван Кревельда
(триодермическая хондродисплазия)
вероятность развития
лейкемии в 10-20 раз выше, чем у здоровых детей.
Достоверно чаще острый лейкоз возникает у людей, страдаю-
щих некоторыми генетическими заболеваниями. Это, прежде
всего, болезни с нарушением репарации молекулы ДНК, такие
как наследственные апластические анемии, например анемия
208
Фанкони,
синдром Блума, врожденный дискератоз. При пер-
вичных иммунодефицитах (атаксии-телеангиэктазии, Х-сцеп-
ленной агаммаглобулинемии, тяжелой комбинированной
иммунной
недостаточности, синдроме Ниймеген и др.)
у пациентов страдает противоопухолевый иммунитет, что при-
водит к развитию ЗНО.
Частота лейкозов несколько выше, чем ожидалось, в се-
мьях больных данным заболеванием. У братьев и сестер детей
с лейкозами,
включая ОЛЛ, риск развития заболевания при-
мерно в 2–4 раза выше, чем у неродственных детей в общей
популяции. Риск конкордантности
для детской лейкемии
у монозиготных близнецов приближается к 100 %, но для ОЛЛ,
диагностированного в возрасте старше 1 года, риск намного
ниже, примерно 1 из 10, и уменьшается с возрастом.
Достарыңызбен бөлісу: