Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И



Pdf көрінісі
бет128/350
Дата27.04.2024
өлшемі4,7 Mb.
#201488
1   ...   124   125   126   127   128   129   130   131   ...   350
Байланысты:
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология

 
Генетические факторы.
 
Лейкозы возникают в результате 
мутаций в генах клеток-предшественников, включая стволо-
вую, имеющих решающее значение в гемопоэзе. Доказатель-
ствами этого является наличие как случайных, так и споради-
ческих кариотипических аномалий в лейкозных клетках у 
большинства детей с лейкозами; повышенная частота заболе-
вания при некоторых хромосомных заболеваниях; случаи се-
мейной лейкемии; высокая согласованность развития
лейкемии у однояйцевых близнецов; определение различных 
аллелей в конкретных генах. Исследования геномных ассоциа-
ций недавно выявили несколько однонуклеотидных полимор-
физмов зародышевой линии, связанных с существенно
более высоким риском развития ОЛЛ и встречающихся
207


в генах, участвующих в регуляции транскрипции и дифферен-
цировке В-лимфоцитов. Выявлена связь между экспрессией 
некоторых генов и риском развития детского ОЛЛ, в том
числе 
ARID5B, IKZF1, CDKN2A, GATA3, CEBPE, ERG, 
 
BM11-PIP4K2A.
Генетические аномалии играют основную роль в понима-
нии биологии и определении тактики лечения лейкозов. Моле-
кулярные основы лейкемогенеза связаны с различными меха-
низмами, включая изменения в клеточных сигнальных путях, с 
мутациями, которые влияют на активность или экспрессию 
специфических киназ и других белков, аберрантную экспрес-
сию протоонкогенов или подавление генов-супрессоров, а 
также экспрессию химерных факторов транскрипции вслед-
ствие хромосомных транслокаций. Следствием транслокаций 
является активация протоонкогенов и их превращение в онко-
гены, следствием делеций – инактивация генов-супрессоров 
злокачественности. Считается, что множественные повторяю-
щиеся хромосомные изменения, связанные с измененной регу-
ляцией и функцией клеточных онкогенов, играют ключевую 
роль в лейкемогенезе при лейкозах. Генетические изменения 
при лейкозах включают число хромосом (плоидность), струк-
турные перестройки и мутации. Для каждого хромосомного из-
менения обсуждаются молекулярные и клинические особенно-
сти, а также прогностическое влияние конкретных изменений.
Некоторые наследственные синдромы с установленными 
хромосомными аномалиями связаны с увеличением заболевае-
мости детскими лейкозами. Так, у детей с трисомией 21 хромо-
сомы (синдром Дауна) или синдромом Эллиса – ван Кревельда 
(триодермическая хондродисплазия) вероятность развития 
лейкемии в 10-20 раз выше, чем у здоровых детей.
Достоверно чаще острый лейкоз возникает у людей, страдаю-
щих некоторыми генетическими заболеваниями. Это, прежде 
всего, болезни с нарушением репарации молекулы ДНК, такие 
как наследственные апластические анемии, например анемия 
208


Фанкони, синдром Блума, врожденный дискератоз. При пер-
вичных иммунодефицитах (атаксии-телеангиэктазии, Х-сцеп-
ленной агаммаглобулинемии, тяжелой комбинированной
иммунной недостаточности, синдроме Ниймеген и др.)
у пациентов страдает противоопухолевый иммунитет, что при-
водит к развитию ЗНО.
Частота лейкозов несколько выше, чем ожидалось, в се-
мьях больных данным заболеванием. У братьев и сестер детей 
с лейкозами, включая ОЛЛ, риск развития заболевания при-
мерно в 2–4 раза выше, чем у неродственных детей в общей 
популяции. Риск конкордантности для детской лейкемии
у монозиготных близнецов приближается к 100 %, но для ОЛЛ, 
диагностированного в возрасте старше 1 года, риск намного 
ниже, примерно 1 из 10, и уменьшается с возрастом. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   124   125   126   127   128   129   130   131   ...   350




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет