этом протоонкоген
ABL1
, кодирующий тирозинкиназу, пере-
носится на 22-ю хромосому, в ее особый ломкий участок, назы-
ваемый геном
BCR
(Breakpoint Cluster Region – область множе-
ственных
разрывов, англ.) с образованием химерного гена
BCR/ABL1
, продуктом деятельности
которого является ано-
мальная тирозинкиназа. Этот белок активирует сложный кас-
кад ферментов, контролирующих клеточный цикл, ускоряя тем
самым деление клетки, ингибирует процессы репарации ДНК,
что приводит к нестабильности генома клетки,
делая клетку
восприимчивой к дальнейшим мутациям. Наиболее часто па-
тологический ген
BCR/ABL1
определяется при ХМЛ, реже при
ОЛЛ (3-5 %) и крайне редко при ОМЛ (1 %).
Классификация
Современная классификация выделяет три фазы ХМЛ, от-
ражающие степень прогрессирования заболевания (табл. 7.8).
Таблица
7.8
Фазы хронического миелолейкоза по классификации ВОЗ
Фаза ХМЛ
Критерии
Хроническая Выявление транслокации t(9;22)
или химерного гена
BCR-ABL1
Акселерации Один или несколько параметров:
стойкий
или
увеличивающийся
лейкоцитоз
(> 10 000/мкл), не связанный с терапией;
стойкая
или
увеличивающаяся
спленомегалия,
не
связанная с терапией;
стойкий
или
увеличивающийся
тромбоцитоз
(> 1 000 000/мкл), не связанная с терапией;
20 %
или более базофилов в крови;
10–19 % бластных клеток в периферической крови и/или
костном мозге;
специфические дополнительные клональные хромосом-
ные аномалии в Ph+ клетках при постановке диагноза;
любая
новая
клональная
хромосомная
аномалия
в Ph+ клетках, возникающая на фоне терапии
280
