Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И



Pdf көрінісі
бет180/350
Дата27.04.2024
өлшемі4,7 Mb.
#201488
1   ...   176   177   178   179   180   181   182   183   ...   350
Байланысты:
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология

Лечение
 
В XX в. основными препаратами для лечения ХМЛ
явились гидроксимочевина, цитарабин, бусульфан и интерфе-
рон-α. С их помощью удавалось получить не только гематоло-
гические (отсутствие клинических симптомов и признаков за-
болевания в общем анализе крови и костном мозге), но и цито-
генетические (отсутствие мутации 
BCR/ABL1
) ремиссии.
Однако ремиссии имели кратковременный характер, исчезно-
вение мутантного гена отмечалось в небольшом проценте
случаев. Основной целью такой терапии был перевод из фазы 
акселерации в хроническую фазу, возможно долгое продолже-
ние хронической фазы, недопущение прогрессирования забо-
левания. Внедрение в практику метода алло-ТГСК позволило 
добиться значительных успехов в лечении ХМЛ. Было пока-
зано, что проведение ТГСК от HLA-совместимого родствен-
ного донора (брата или сестры) в начале хронической фазы 
заболевания позволяет достичь излечения у 87 % детей.
Несколько худшие результаты показал опыт ТГСК во время 
фазы акселерации и бластного криза, проведения ТГСК от не-
родственного и/или HLA-несовместимого донора, а также в 
поздние сроки от момента постановки диагноза, на фоне кон-
сервативного лечения.
Новые возможности в лечении ХМЛ появились после 
внедрения в начале XXI в. в клиническую практику ингибито-
ров BCR/ABL1-тирозинкиназы, первым среди которых явля-
ется препарат таргетной терапии иматиниб. В отличие от пре-
паратов для консервативного лечения, подбиравшихся
эмпирически, в данном случае используется молекулярный
механизм действия, направленный на ключевое звено в пато-
генезе заболевания – патологическую BCR/ABL1-тирозинки-
назу. Именно этот фермент является субстратом химерного 
гена 
BCR/ABL1
и запускает процессы бесконтрольного деле-
ния клеток, сбой в системе репарации ДНК. Лечение иматини-
бом позволяет у большинства больных достичь стойкого
полного гематологического и цитогенетического ответа.
282


Однако с течением времени у ряда больных развивается рези-
стентность к препарату, что ведет к быстрому прогрессирова-
нию болезни. Для преодоления устойчивости к иматинибу 
переходят на ингибиторы тирозинкиназы следующих поколе-
ний. В настоящее время в практику введено несколько поколе-
ний препаратов группы ингибиторов тирозинкиназы: дазати-
ниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб. Также разрабатываются 
препараты с другими молекулярными мишенями патогенеза 
ХМЛ, которые в будущем позволят сделать терапию ХМЛ раз-
нонаправленной.
Лечение больных в хронической фазе и в фазе акселерации 
в основном отличается используемыми дозами препаратов. В 
фазу бластного криза, когда заболевание напоминает картину 
острого лейкоза, проводится высокодозная ПХТ с использова-
нием схемы лечения для острых лейкозов, в зависимости от 
преобладающего клона бластных клеток. Мировой опыт пока-
зывает, что у больных, у которых отмечались продвинутые 
фазы болезни (акселерация или бластный криз), не существует 
альтернативы ТГСК после предварительного консервативного 
лечения, хотя в эти периоды течения заболевания ТГСК дает 
значительно меньший эффект по сравнению с результатами ее 
применения у больных в хронической фазе. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   176   177   178   179   180   181   182   183   ...   350




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет