РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Распределение лекарственных средств 
в организме 
843 
венно оказываются во внеклеточной жидкости и на поверхности клеток. ЛС в 
организме распределяются неравномерно. 
ЛС,
 имитирующие эндогенные вещества,
взаимодействуют с предназначен­
ными для последних рецепторами, или «местами их связывания». К таким ЛС 
относятся, например, сердечные гликозиды с рецепторами для эндодигинов, 
морфин и другие наркотические анальгетики с рецепторами для эндогенных 
опиоидов (энкефалинов, эндорфинов), бензодиазепины с рецепторами для эн­
догенных лигандов, функционирующих вместе с у-аминомасляной кислотой, 
глюкокортикоиды с рецепторами для эндогенных кортикостероидов и пр. Рас­
пределение этих веществ связано в основном с наличием соответствующих ре­
цепторов в тканях, развитие которых еще не закончено к моменту рождения 
ребенка. 
ЛС,
 не имеющие отношения к эндогенным метаболитам,
распределяются в 
соответствии с их растворимостью в липидах, связыванием с белками плазмы 
крови и тканей. Отчасти так распределяются и вещества, похожие на эндоген­
ные лиганды, их содержание в жировой или мышечной ткани рассматривают 
лишь как депо. 
Как отмечено в табл. 5
.1,
содержание жира и мышечной ткани у новорож­
денных и детей раннего возраста меньше, чем у более старших детей и взрос­
лых, поэтому депонирование у них липидорастворимых веществ, легко связы­
вающихся с белками тканей, значительно меньше, в связи с этим у них кон­
центрация таких веществ (например, дигоксина) в плазме крови выше, чем у 
взрослых. 
Большое значение для возникновения центральных эффектов имеет про­
никновение ЛС через ГЭБ в мозг. ГЭБ - активно функционирующая структу­
ра. Липидорастворимые вещества легко проникают путем пассивной диффузии 
через него, но водорастворимые вещества проходят с помощью специальных 
механизмов. В клетках капилляров мозга обнаружено очень большое число 
митохондрий, продуцирующих аденозинтрифосфат, необходимый для осущест­
вления активного транспорта многих как эндогенных, так и экзогенных ве­
ществ. 
В с т р у к т у р е ГЭБ, представленного стенкой капилляров мозга, окружен­
ной плотно прилегающими (черепицеподобно) глиальными клетками (преиму­
щественно астроцитами), обнаружены: 
- специальные носители, активно транспортирующие в головной мозг 
глюкозу, нейтральные и основные аминокислоты; 
- рецепторы, связывающие пептиды (инсулин, трансферрин) и вместе с 
ними проникающие (путем пиноцитоза или интернализации) в клетку, с по­
следующим экзоцитозом этих пептидов из клетки стенки сосуда в интерстици-
альное пространство головного мозга. 
Так, с трансферрином попадают в мозг железо и алюминии. Есть и другие 
механизмы. ГЭБ начинает функционировать еще во внутриутробный период, 
но совершенствуется в постнатальной жизни. В раннем возрасте ГЭБ более 
проницаем вообще и для лекарственных веществ в частности, а головной мозг 
ребенка более чувствителен ко многим из них, особенно к веществам, угнета­
ющим ЦНС. Функция ГЭБ может быть нарушена при гипоксии, травме, нару­
шениях мозгового кровообращения, воспалении мозговых оболочек, вливани­
ях гипертонических растворов. В этих ситуациях центральные эффекты мно­
гих ЛС (например, антибиотиков при менингите, противосудорожных средств 
при эпилепсии и пр.) могут возрасти. 

844 
_ . ГЛАВА 5 
Клиническая фармакология в педивтрии 
Э л и м и н а ц и я —
 удаление из организма ЛС
происходит путем: 
- биотрансформации; 
- экскреции. 

жүктеу/скачать 13,66 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: