Педиатрия

846 
ГЛАВА 5 
Клиническая фармакология в педиатрии 
поляризованные, с относительной молекулярной массой больше 300-400 
(например, рифампицин, фталазол, натрия хромогликат). Эти ЛС не всасыва­
ются из кишечника из-за плохого растворения в липидах и выбрасываются 
вместе с фекалиями. 
Малополяризованные и неполяризованные молекулы экскретируются с 
желчью и снова всасываются в кишечнике — к и ш е ч н о - п е ч е н о ч н а я 
ц и р к у л я ц и я ЛС. Циркуляция Л С продолжается до тех пор. пока они не 
превратятся в растворимые в воде метаболиты и не выведутся с мочой. Глю-
курониды ряда ЛС - левомицетина, индометацина, морфина, дигитоксина, си-
базона (диазепама, седуксена) под влиянием (3-глюкуронидазы могут расще­
питься с освобождением неполяризованных липидорастворимых молекул, вса­
сывающихся из кишечника, т. е. тоже участвующих в кишечно-печеночной 
циркуляции. У новорожденных активность р-глюкуронидазы в кишечнике до­
статочно высока, и расщепление глюкуронидов у них происходит достаточно 
интенсивно, задерживая выведение соответствующих лекарств из организма. 
Некоторые ЛС (например, дигитоксин, дигоксин, препараты тяжелых ме­
таллов) выводятся
 стенкой кишки
в ее просвет. Назначенные адсорбенты (ак­
тивированный уголь, холестирамин) связывают ЛС, находящиеся в кишечни­
ке, способствуя их экскреции, в частности, холестирамин способствует выведе­
нию сердечных гликозидов (что используют при передозировке) даже после 
их парентерального введения. 
Погки
удаляют и неизмененные вещества (эндогенные и экзогенные), и их 
метаболиты. Экскреция осуществляется путем фильтрации в клубочках почек 
и активной секреции в канальцах. Окончательное выведение веществ почками 
зависит и от интенсивности канальцевой реабсорбции. Оба экскреторных про­
цесса в почках новорожденных осуществляются в значительно меньшей степе­
ни, чем у более старших детей и взрослых. Меньшая скорость клубочковой 
фильтрации (30-40% у доношенных новорожденных от таковой у взрослых) 
объясняется особым строением клубочков почек, меньшим процентом объема 
сердечного выброса, поступающего в почки, более низким артериальным дав­
лением, большей резистентностью почечных сосудов. Меньшая секреция в ка­
нальцах почек (20-30% от уровня взрослых у доношенных новорожденных) 
связана с незрелостью соответствующих систем активного транспорта кислот и 
оснований. Скорость клубочковой фильтрации по экскреции инулина достига­
ет уровня таковой у взрослых к 2,5-5 месяцам. Канальцевая секреция по 
элиминации парааминогиппуровой кислоты становится равной таковой у взрос­
лых в возрасте 7 месяцев. Надо, однако, отметить, что нарушения кровоснабже­
ния, доставки кислорода к почкам (из-за сердечной, дыхательной недо- статоч-
ности или падения артериального давления) отрицательно сказываются на вы­
делительной функции почек, и чем младше ребенок, тем в большей степени. 
Медленные процессы фильтрации и секреции являются причиной замед­
ленной экскреции многих ЛС почками у новорожденных и детей первых меся­
цев жизни, более длительного, чем у взрослых, поддержания их постоянной 
концентрации в плазме крови. Однако менее развитый процесс активной реаб­
сорбции в этом возрасте может отчасти способствовать ускоренному выведе­
нию отдельных веществ. 
Для экскреции разных ЛС незрелость названных трех процессов в почках 
детей первых месяцев жизни имеет неодинаковое значение, поэтому предви­
деть скорость элиминации почками какого-либо вещества - невозможно, ее 
надо определить. Иногда при этом встречаются неожиданные явления. Так, 

жүктеу/скачать 13,66 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: