Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
- Бұл бет үшін навигация:
- Вирулентные фаги
- Так ж е, как и антибиотики, фаги назначают при наличии чувствительности возбудителя к фаговому пре парату.
| умеренны е
и вирулентные (литические). Умеренные фаги интегрируются в геном бактерии в виде про фага и при размножении бактерии они воспроизводятся, не вызывая ее лизиса. Вирулентные фаги, проникая внутрь бактериальной клетки, переключают ее метаболизм на воспроизведение новых фагов, которое завершается лизисом бак терии. Именно вирулентные бактериофаги обладают терапевтическим потенциа лом, поскольку только они способны к уничтожению клеток бактерий-хозяев. На этом принципе основано использование фагов при лечении и профилактике инфекций бактериальной природы. Благодаря специфичности действия, вирулент ные бактериофаги, входящие в состав лечебно-профилактических препаратов, вызывают гибель только определенного вида бактерий. Разрушая целевой пато ген, они не подавляют нормальную микрофлору, не взаимодействуют с макроор ганизмами и не вызывают побочных реакций, в то же время могут стимулировать различные механизмы иммунитета. На литическую активность бактериофагов не влияет устойчивость бактерий к антибиотикам. Бактериофаги используют не только в виде монотерапии. В случае тяжелых проявлений заболеваний возможно их сочетанное применение с антибиотиками. Так ж е, как и антибиотики, фаги назначают при наличии чувствительности возбудителя к фаговому пре парату. ФАРМАКОТЕРАПИЯ Ц 7 Преодоление первичной фагоустойчивости бактерий возможно путем подбора фаговых «рас», активных в отношении целевого бактериального возбудителя, в частности в отношении полирезистентных возбудителей инфекций. Бактериофаг, введенный любым способом (внутривенным, пероральным, подкожным, внутрибрюшинным), поступает в кровь, затем адсорбируется раз личными тканями, оседая в первую очередь в лимфатических узлах, в печени и селезенке. Выводится он из организма через кишечник и почки. Наличие инфекции, вызванной соответствующим видом бактерии, увеличивает длитель ность пребывания бактериофага в организме и его количество, что выражается в повышении титра бактериофага. В норме гематоликворный барьер (ГЛБ) для фагов непроницаем. Повышение его проницаемости при воспалительном процессе ведет к поступлению бактериофага из кровяного русла в СМЖ. После перорального однократного приема препарата бактериофага фаговые частицы обнаруживаются через 1 ч в крови, через 1-1,5 ч — на поверхности ожоговых ран и в бронхиальном содержимом, через 2 ч - в СМЖ и моче. Длительность пребывания фага в организме зависит от присутствия фагочувствительного воз будителя инфекции. При наличии инфекционного процесса, обусловленного чувствительным к препарату бактериальным штаммом, фаги в моче выявляли в течение 5 -6 сут после однократного приема препарата. При этом высокая кон центрация фаговых частиц в образцах мочи свидетельствовала о происходящем процессе их размножения в очаге инфекции. У здоровых лиц, как и у больных с фагорезистентным возбудителем, фаг в незначительном количестве выделялся с мочой в пределах 2 сут. Благодаря возможности адаптации к актуальным возбудителям, лечебно профилактические бактериофаги являются наиболее перспективными антими кробными препаратами для решения проблемы госпитальных инфекций (инфек ций, связанных с оказанием медицинской помощи), когда при производстве фагового препарата могут использоваться выделенные в конкретном стационаре эпидемиологически значимые внутрибольничные бактериальные штаммы. Таким образом, преодолевая их первичную фагоустойчивость путем подбора и введения в состав препарата высокоактивных фаговых штаммов, возможно создание про мышленных серий препарата целевой направленности для конкретного стацио нара. В 2014 г. под эгидой Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и Минздрава России изданы методические рекомендации «Принципы использования бактериофагов для борьбы с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи». Современные лечебно-профилактические бактериофаги представляют собой стерильные очищенные фильтраты фаголизатов бактерий, освобожденные от про дуктов жизнедеятельности бактерий, эндо- и экзотоксинов, продуктов фаголизиса бактериальной клетки, среды выращивания. Фаговые штаммы, входящие в состав препаратов, подобраны против наиболее часто встречающихся возбудителей бак териальных инфекций. Специфическая направленность бактериофагов отражена в их названии, по своему составу они подразделяются на: • монокомпонентные бактериофаги — ЛС, содержащие вирулентные фаги бак терий одного рода или вида; • комбинированные бактериофаги — ЛС, содержащие несколько видов моно- компонентных бактериофагов. Лечебно-профилактические бактериофаги выпускают в виде растворов (флако ны или аэрозоли), таблеток, суппозиториев, линиментов и мазей. В табл. 9.3 приведены препараты, производящиеся в РФ. ГЛ А ВА 9 |