Са́харный диабе́т

Алиментарная гипергликемия развивается после приема большого количества легкоусвояемых углеводов (сахар, конфеты, мучные изделия и др.). При этом из кишечника быстро всасывается большое количество глюкозы, превышающее возможности печени и других тканей ассимилировать ее. Избыток углеводов действует на рецепторы желудка и кишечника и рефлекторно вызывает ускорение расщепления гликогена в печени, что также способствует повышению уровня сахара в крови. Если он превышает 8,88 ммоль/л (почечный порог), то сахар появляется в моче.

Нейрогенная (эмоциональная) гипергликемия возникает при эмоциональном возбуждении, стрессе, боли, эфирном наркозе. Процесс возбуждения из коры головного мозга иррадиирует на подкорковую область. Импульсы по симпатическим путям идут к печени, где усиливают гликогенолиз.

Г и п е р г л и ке м и я при судорожных состояниях (при эпилепсии, столбняке) развивается в результате расщепления гликогена мышц и образования больших количеств молочной кислоты, из которой в печени синтезируется глюкоза.

Гормональная гипергликемия — это, как правило, длительное, хроническое повышение глюкозы в крови, сопровождающее нарушения функций эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции углеводного обмена. Такой вид гипергликемии наблюдается при сахарном диабете (при абсолютном или относительном уменьшении содержания инсулина), глюкагономе (повышении выработки глюкагона), феохромоцитоме (увеличении выработки адреналина), гигантизме и акромегалии (избытке СТГ), болезни Иценко—Кушинга (повышении секреции глюкокортикоидов) или при длительном применении больших доз глюкокортикоидных гормонов в лечебных целях.

Гипергликемпя при недостаточности инсулина является наиболее выраженной и стойкой, так как выпадает гипогликемический эффект, присущий только инсулину. Механизмы гипогликемического действия инсулина следующие:

увеличение поглощения глюкозы печенью, так как инсулин стимулирует синтез гликогена, активируя глюкокиназу. Глюкоза свободно поступает в печень, но без преобладания активности глюкокиназы будет превалировать эффект глюкозо-6-фосфатазы и глюкоза будет уходить из печени обратно в кровь. Таким образом, наличие инсулина будет обеспечивать отложение глюкозы в виде гликогена (печень поглощает около 55% поступившей глюкозы), а распад гликогена будет тормозиться;

увеличение поступления глюкозы в мышцы и жировую ткань, в которых инсулин стимулирует превращение глюкозы в гликоген (в мышцах) и в жир (в жировой ткани в виде триглицеридов). Без инсулина поступление глюкозы в эти ткани значительно снижается, т. е. они — инсулинзависимые ткани.

Итак, инсулин снижает уровень глюкозы в крови («перегоняет» ее в печень, мышцы и жировую ткань), приводя к гипогликемии. Дополнительно инсулин стимулирует синтез и подавляет распад жиров и белков. В основе такого действия инсулина лежит несколько очень быстрых процессов, развивающихся в течение нескольких секунд: гиперполяризация клеточной мембраны, выход из клетки ионов Н⁺, вход ионов К⁺увеличение транспорта глюкозы в клетку. Спустя несколько минут возникают быстрые эффекты: активация или торможение многих ферментов, в результате в клетке начинают преобладать анаболические процессы в обмене белков, жиров и углеводов. Медленные эффекты протекают в течение многих минут и часов: увеличение поглощения аминокислот клетками, увеличение или торможение синтеза ферментов, приводящее к преобладанию молекул ферментов, участвующих в анаболических реакциях. Наконец, самые медленные эффекты длятся в течение часов и суток: митогенез и размножение клеток (инсулин ускоряет синтез соматомединов в печени и действует синергично с ними).

Инсулин, оказывая стимулирующее влияние на гликолиз, цикл Кребса и пентозный цикл, обеспечивает клетки необходимой энергией и веществами для жизнедеятельности. Следует напомнить, что поступление глюкозы в мозг не зависит от инсулина (ЦНС, гонады, надпочечники, эритроциты и глаза — инсулиннезависимые ткани), но зависит от уровня глюкозы в крови. Поэтому некомпенсированный гипогликемический эффект инсулина представляет для ЦНС такую же опасность, как гипоксия. Гипогликемическому действию инсулина противостоят четыре контринсулярных гормона:

Глюкагон стимулирует распад гликогена в печени, позже — усиливает гликонеогенез, увеличивает расщепление белков и жиров, снижает синтез жира.

Адреналин усиливает распад гликогена в печени и липолиз в мышечной и жировой ткани, повышает скорость гликогенолиза в скелетной мускулатуре, что приводит к увеличенному выходу лактата и способствует глюконеогенезу, увеличивает секрецию глюкагона.

Глюкокорт и коиды стимулируют глюконеогенез в печени, активируя ферменты гликонеогенеза, уменьшают использование глюкозы мышцами (снижается чувствительность тканей к инсулину), повышают секрецию глюкагона, стимулируют действие адреналина в процессе липолиза.

Гормонроста (СТГ) уменьшает утилизацию глюкозы тканями (снижается чувствительность тканей к инсулину), усиливает липолиз (за счет повышения чувствительности адипоцитов к тоническим литическим стимулам симпатической нервной системы и действию адреналина и тиреоидных гормонов), активирует ферменты, разрушающие инсулин.

Таким образом, действие этих ферментов за счет прежде всего мобилизации запасов энергетических веществ (гликогена и жиров), превращения белков в глюкозу и перевода мышц на использование жиров в качестве энергии (уменьшение соотношения «углеводы/жиры» в крови снижает использование мышцами глюкозы) способствует гипергликемии.