Системы крови
Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ)
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
тех спец ведущий, ярмарка Дары осени
- Бұл бет үшін навигация:
- Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ)
- Патогенез ХМЛ
- Рисунок 65 а. Образование филадельфийской хромосомы Рисунок 65 б.
| Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ)
ХМЛ – опухоль, возникающая из ранних клеток предшественников миелопоэза. На ХМЛ приходится примерно 20% всех лейкозов. В странах Европы и Северной Америки ХМЛ занимает 3 место после острых лейкозов и хронического лимфоцитарного лейкоза. Мужчины болеют чаще женщин (55 - 60% больных). Половина пациентов заболевают в возрасте 30 - 50 лет. В возрасте моложе 20 лет регистрируются 10% случаев. У детей ХМЛ встречается редко, не более 1 - 2% случаев детских лейкозов. Заболевание проходит доброкачественную (моноклоновую) и злокачественную (поликлоновую) стадии. Разнообразие форм ХМЛ обусловлено существованием общей клетки - предшественницы гранулоцитарного, моноцитарного, эритроцитарного, мегакариоцитарного ростков. Патогенез ХМЛ . При ХМЛ в клетках миелоидной, эритроидной, мегакариоцитарной и В - лимфоидной линий у 95% пациентов обнаруживается 155 филадельфийская хромосома (Ph - хромосома) - цитогенетическая аномалия, характеризующаяся нарушением в локусе 22q11 (рисунок 65 а, 65 б). Рисунок 65 а. Образование филадельфийской хромосомы Рисунок 65 б. Аномальная Ph - хромосома в клетке больного хроническим миелолейкозом (стрелка) Чаще всего Ph - хромосома образуется в результате реципрокной транслокации. При этом генетический материал, расположенный на 11 участке 156 длинного плеча 22 хромосомы, обменивается на генетичеcкий материал 34 участка длинного плеча 9 хромосомы - t (9; 22) (q34; q11). В результате происходит объединение гена тирозинкиназы ABL (Abelson leukemia virus gene) 9- й хромосомы с геном BCR (Breakpoint cluster region ge ne) 22- й хромосомы. Итогом этой транслокации является возникновение двух новых генов: гена BCR-ABL на 22 (Ph) - хромосоме и гена ABL-BCR на производной от хромосомы 9. Слияние генов в укороченной 22 хромосоме приводит у большинства больных к образованию химерного белка р210 BCR- ABL, обладающего тирозинкиназной активностью. Протеин р210 активирует белковый каскад, контролирующий клеточный цикл, ускоряя деление клеток. Более того, р210 подавляет репарацию ДНК, вызывая неустойчивость генома и делая клетку более восприимчивой к дальнейшим генетическим аномалиям. К продуктам гена BCR - ABL с отчетливым онкогенным действием относятся также протеины p185 и р230. Экспрессия этих химерных белков, которые так же как р210 обладают высокой тирозинкиназной активностью, способствует безудержному размножению клеток, замедлению процессов старения и апоптоза, увеличению выхода лейкозных клеток из костного мозга в кровь. жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|