Системы крови



Pdf көрінісі
бет132/191
Дата26.01.2023
өлшемі4,34 Mb.
#166461
түріУчебное пособие
1   ...   128   129   130   131   132   133   134   135   ...   191
Байланысты:
УП - ПФ системы крови

Патогенез ММ
. Механизмы развития миеломной болезни точно не 
установлены. Однако предполагают, что важную роль играет антигенная 
стимуляция (инфекции, хронические воспаления), под воздействием которой у 
людей с нестабильным геном происходит транслокация 14q32. В результате 
развивается моноклональная доброкачественная гаммапатия. В дальнейшем 
вследствие изменения микроокружения в строме костного мозга и 
дополнительных мутаций происходит озлокачествление клона и появление 
признаков опухолевой прогрессии.
Существенное значение в патогенезе ММ имеет продукция миеломными 
клетками 
разнообразных 
цитокинов, 
способствующих 
повышению 
остеокластной активности и подавлению остеобластов, формированию 
«цитокиновых петель»: 
1). Миеломные клетки наряду с иммуноглобулинами синтезируют
цитокины, которые поддерживают их рост и выживание («первая цитокиновая 
петля»). Особая роль отводится 
IL-
6, который является главным фактором 
пролиферации плазмобластов и их окончательного созревания в Ig
-
секретирующие В
-
клетки. 
IL-
6 продуцируется как миеломными клетками 
(аутокринный путь), так и клетками микроокружения 

фибробластами, 
макрофагами, остеобластами (паракринный путь).
IL-
6 приводит к избыточной 
пролиферации опухолевого клона, ингибированию апоптоза злокачественных 
клеток и подавлению функции нормальных иммунных клеток с развитием 
вторичного иммунодефицита. Высокий уровень ИЛ
-
6 и большое число 
рецепторов к нему на поверхности миеломных клеток отражает степень 
активности заболевания и выявляется при прогрессии заболевания. Нарушение 


164 
регуляции 
IL-6 - 
важнейшая причина развития ММ. Пролиферацию миеломных 
клеток могут стимулировать и другие цитокины (
IL-1, IL-3, IL-5, GM-
CSF). При 
этом 
IL-
3 и GM
-
CSF усиливают действие 
IL-
6 на миеломно
-
клеточную 
пролиферацию.
2). Миеломные клетки продуцируют цитокины (TNF
-
α, 
IL-1-
β, M
-CSF), 
которые активируют остеокласты. В результате происходит резорбция костной 
ткани, развитие остеопороза и очагов костной деструкции. В результате 
остеолиза освобождаются цитокины, являющиеся факторами роста миеломы 
(IL-
6, инсулиноподобный фактор роста 

IGF), и формируется «вторая 
цитокиновая петля». Данный процесс поддерживает макрофагальный 
воспалительный 
протеин
-1
α 
(MIP
-
1α), 
который 
обладает 
остеокластактивирующим действием. Увеличение под влиянием MIP
-

экспрессии рецептора лиганда ядерного фактора κβ –
RANKL и снижение 
содержание антагониста RANKL –
остеопротегерина (
OPG
) усиливает 
активность остеокластов, что приводит к повышенной резорбции костной ткани 
и новому освобождению цитокинов, влияющих на процессы пролиферации, 
миграции и выживания миеломных клеток. 
3). Миеломные клетки освобождают цитокины, стимулирующие ангиогенез 
(
сосудистый эндотелиальный ростовой фактор 

VEGF, основной фактор роста 
фибробластов

bFGF, фактор роста гепатоцитов 
- HGF)
. Ангиогенные 
цитокины обладают как аутокринной стимуляцией по отношению к росту 
миеломных клеток, так и паракринным эффектом по отношению к продукции 
других цитокинов. Под действием ангиогенных цитокинов подавляется
иммунный ответ организма, происходит активация остеокластов, вновь 
высвобождаются цитокины, влияющие на рост миеломных клеток («третья 
цитокиновая петля»). 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   128   129   130   131   132   133   134   135   ...   191




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет