Системы крови
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
- Бұл бет үшін навигация:
- Патогенез ММ
| Патогенез ММ
. Механизмы развития миеломной болезни точно не установлены. Однако предполагают, что важную роль играет антигенная стимуляция (инфекции, хронические воспаления), под воздействием которой у людей с нестабильным геном происходит транслокация 14q32. В результате развивается моноклональная доброкачественная гаммапатия. В дальнейшем вследствие изменения микроокружения в строме костного мозга и дополнительных мутаций происходит озлокачествление клона и появление признаков опухолевой прогрессии. Существенное значение в патогенезе ММ имеет продукция миеломными клетками разнообразных цитокинов, способствующих повышению остеокластной активности и подавлению остеобластов, формированию «цитокиновых петель»: 1). Миеломные клетки наряду с иммуноглобулинами синтезируют цитокины, которые поддерживают их рост и выживание («первая цитокиновая петля»). Особая роль отводится IL- 6, который является главным фактором пролиферации плазмобластов и их окончательного созревания в Ig - секретирующие В - клетки. IL- 6 продуцируется как миеломными клетками (аутокринный путь), так и клетками микроокружения - фибробластами, макрофагами, остеобластами (паракринный путь). IL- 6 приводит к избыточной пролиферации опухолевого клона, ингибированию апоптоза злокачественных клеток и подавлению функции нормальных иммунных клеток с развитием вторичного иммунодефицита. Высокий уровень ИЛ - 6 и большое число рецепторов к нему на поверхности миеломных клеток отражает степень активности заболевания и выявляется при прогрессии заболевания. Нарушение 164 регуляции IL-6 - важнейшая причина развития ММ. Пролиферацию миеломных клеток могут стимулировать и другие цитокины ( IL-1, IL-3, IL-5, GM- CSF). При этом IL- 3 и GM - CSF усиливают действие IL- 6 на миеломно - клеточную пролиферацию. 2). Миеломные клетки продуцируют цитокины (TNF - α, IL-1- β, M -CSF), которые активируют остеокласты. В результате происходит резорбция костной ткани, развитие остеопороза и очагов костной деструкции. В результате остеолиза освобождаются цитокины, являющиеся факторами роста миеломы (IL- 6, инсулиноподобный фактор роста - IGF), и формируется «вторая цитокиновая петля». Данный процесс поддерживает макрофагальный воспалительный протеин -1 α (MIP - 1α), который обладает остеокластактивирующим действием. Увеличение под влиянием MIP - 1α экспрессии рецептора лиганда ядерного фактора κβ – RANKL и снижение содержание антагониста RANKL – остеопротегерина ( OPG ) усиливает активность остеокластов, что приводит к повышенной резорбции костной ткани и новому освобождению цитокинов, влияющих на процессы пролиферации, миграции и выживания миеломных клеток. 3). Миеломные клетки освобождают цитокины, стимулирующие ангиогенез ( сосудистый эндотелиальный ростовой фактор - VEGF, основной фактор роста фибробластов - bFGF, фактор роста гепатоцитов - HGF) . Ангиогенные цитокины обладают как аутокринной стимуляцией по отношению к росту миеломных клеток, так и паракринным эффектом по отношению к продукции других цитокинов. Под действием ангиогенных цитокинов подавляется иммунный ответ организма, происходит активация остеокластов, вновь высвобождаются цитокины, влияющие на рост миеломных клеток («третья цитокиновая петля»). жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|