Системы крови

72 
В12
- 
дефицитные анемии. Фолиево
-
дефицитные анемии.
 
Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты (витамин В 9) приводит к развитию 
анемии, которая относится к патогенетической группе анемий, связанных с нарушением 
синтеза ДНК. Главными отличительными особенностями В12
(фолиево)
-
дефицитной 
анемии является замена нормобластического типа кроветворения на мегалобластический 
тип, и нарушение процесса созревания клеток эритроидного ростка костного мозга. Этими 
анемиями страдают около 1% населения. В12
-
дефицитная анемия (В12ДА) является 
частым патогенетическим вариантом анемий у больных пожилого и старческого 
возраста, особенно в сочетании с сахарным диабетом и заболеваниями 
щитовидной железы. Частота встречаемости дефицита фолиевой кислоты, 
который наблюдается у лиц молодого возраста и беременных женщин, на 
несколько порядков ниже, чем В12ДА. Сочетанный дефицит витамина В12 и 
фолиевой кислоты встречается в 5,0
-
6,5% случаев, чаще наблюдается 
изолированный дефицит витаминов.
Метаболизм витамина В12 
(схема 
9).
Схема 
9.
Метаболизм 
витамина В12 в 
организме 
(Новицкий В.В., 
Гольдберг Е.Д., 
Уразова О.И.
Патофизиология, 
2009) 

73 
Витамин В12 представляет группу кобальтсодержащих биологически 
активных веществ, к которым относят цианокобаламин, гидроксикобаламин и 
две коферментные формы: метилкобаламин и 5
-
дезоксиаденозилкобаламин.
Это 
единственный 
витамин, 
синтезируемый 
почти 
исключительно 
микроорганизмами: 
бактериями, 
актиномицетами 
и 
сине
-
зелеными 
водорослями. Основным источником В12 являются продукты животного 
происхождения. 
Содержащийся в пище витамин В12 под влиянием протеолитических 
ферментов желудка высвобождается и связывается с «R
-binders» - 
белками с 
быстрой (Rapid) электрофоретической подвижностью. В двенадцатиперстной 
кишке под влиянием протеаз панкреатического сока комплекс «R+В12» 
разрушается, и витамин В12 соединяется с
внутренним фактором Касла 
-
термолабильным, щелочеустойчивым гликопротеином (гастромукопротеин), 
вырабатываемым париетальными клетками фундальной части и тела желудка. В 
результате образуется новый комплекс «В12 + внутренний фактор Касла». При 
этом одна молекула гликопротеина связывает одну молекулу витамина. 
Комплекс «В12 + внутренний фактор Касла» устойчив к действию 
пищеварительных ферментов и свободно доходит до дистального отдела 
подвздошной кишки, где связывается со специфическими рецепторами к 
фактору Касла на щеточной каемке и поглощается энтероцитами. В присутствии 
ионов кальция и при рН =7,0 комплекс расщепляется. Гастромукопротеин
подвергается гидролизу, а витамин В12 через механизм эндоцитоза проникает в 
кровь, где соединяется с транспортными белками транскобаламинами
-I, II, III.
Из трех типов транскобаламина лишь транскобаламин II (ТК
II
) участвует в 
быстром переносе витамина В12 в печень, костный мозг и другие ткани.
Большая часть циркулирующего в крови витамина В12 связана с 
транскобаламином I 
- 
гликопротеидом, близким по структуре желудочному R
-
белку. Переход из крови в ткани витамина В12, связанного с транскобаламином 
I, осуществляется медленно и занимает несколько дней. В тканях
-
мишенях В12
оказывает свое действие через коферментные формы: метилкобаламин и 5
-
дезоксиаденозилкобаламин.
Метилкобаламин
участвует 
в 
обеспечении 
нормального, 
эритробластического кроветворения и является коэнзимом, который играет 
важную роль в метаболизме фолиевой кислоты (схема 
10). 
С помощью 
метилкобаламина образуется тетрагидрофолиевая кислота, которая необходима 
для синтеза 5,10
-
метилтетрагидрофолиевой кислоты (коферментная форма 
фолиевой кислоты). Последняя участвует в образовании тимидинфосфата, 
который включается в ДНК эритрокариоцитов и других интенсивно
делящихся 
клеток. Кроме того, метилкобаламин участвует в синтезе холина и метионина, 
предупреждая развитие жирового гепатоза.
5-
дезоксиаденозилкобаламин
–
второй кофермент витамина В12 служит 
коэнзимом метилмалонил
-
КоА
-
мутазы 
- 
фермента для превращения L
-
метилмалонил
-
КоА в сукцинил
-
КоА. Эта реакция является важным звеном в 
цепи реакций биологического окисления белков и жиров.

жүктеу/скачать 4,34 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: