100
Первичные эритроцитозы
Первичные
эритроцитозы
представляют
собой
самостоятельные
нозологические формы, для которых характерен абсолютный эритроцитоз
.
Выделяют наследственные и приобретенные первичные эритроцитозы.
Семейные
(наследственные)
эритроцитозы
-
это
немиелопролиферативные
заболевания
неопухолевого
генеза,
характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в
единице объема
крови и развитием полицитемической гиперволемии. Наиболее часто
наблюдаются среди
коренных жителей Чувашии, Мордовии, Якутии
-
Сохи,
народов
Крайнего Севера, Чукотки, Финляндии, Аляски. Среди первичных
эритроцитозов выделяют формы
с
аутосомно
-
доминантным и аутосомно
-
рецессивным типом передачи
.
По патогенезу семейные эритроцитозы
представляют гетерогенную группу
заболеваний. Так, у части больных их развитие объясняется
дефектом
эритроидных
клеток
-
предшественниц
,
мутацией
в
гене
рецептора
эритропоэтина
,
автономной
продукцией
эритропоэтина
.
Также наследственный
эритроцитоз с высоким
уровнем
эритропоэтина
может быть обусловлен
мутацией гена белка Хиппеля
-
Линдау (VHL),
который нивелирует активацию
гипоксия
-
индуцируемого фактора 1
-
α
(HIF-1
α), в норме регулирующего
гены
,
участвующих
в эритропоэзе
.
Кроме того,
возникновение
эритроцитозов может
быть связано с генетическими дефектами ферментов эритроцитов,
ответственных за присоединение и отдачу кислорода тканям
.
Причины,
вызывающие эритроцитоз
в данных случаях
,
могут быть обусловлены наличием
аномального гемоглобина с увеличенным сродством к кислороду. Это
происходит в результате замены некоторых аминокислот в альфа
-
и бета
-
цепях
гемоглобина
или вследствие нарушенного метаболизма 2,3
-
дифосфоглицерата
из
-
за наследственного дефицита бифосфоглицеромутазы.
При дефиците 2,3
-
дифосфоглицерата происходит увеличение сродства гемоглобина к кислороду
.
Основной причиной смерти при наследственных
эритроцитозах являются
тромботические и геморрагические сосудистые осложнения.
К
первичным приобретенным эритроцитозам относится
эритремия
(истинная полицитемия, болезнь Вакеза)
–
форма хронического лейкоза
.
Эритроцитоз в данном случае отображает клональное миелопролиферативное
заболевание
с поражением клетки
-
предшественницы миелопоэза, сохраняющей
способность к
дифференцировке по трем
росткам, преимущественно
эритроидному.
При этом наблюдается гиперчувствительность клеток
-
предшественниц аномального клона к эритропоэтину
.
Важно, что усиленный
миелопролиферативный процесс наблюдается не только в костном мозге, но и в
печени
и
селезенке,
которые колонизируются
клетками
-
предшественницами
миелопоэза.
На финальных этапах болезни появляется
анемия,
тромбоцитопения
и
даже
панцитопения
в
связи
с
развитием
постэритремического миелофиброза.
Достарыңызбен бөлісу: