Ëå÷åíèå îñòðîãî ïðîìèåëîöèòàðíîãî ëåéêîçà проводят третиноином (ретиновой кис- лотой) при условии наличия транслокации t(15,17). Третиноин индуцирует дифференциров- ку и тормозит пролиферацию промиелоцитов, не обладая цитолитическим действием, при- водит к начальному созреванию промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона. В результате происходит перезаселение костного мозга и периферической крови нормаль- ными поликлоновыми гемопоэтическими клетками и достижение полной ремиссии.
В первые три недели лечения третиноином возможны различные осложнения, в том числе "синдром ретиноевой кислоты", который проявляется лихорадкой, одышкой, болями в груди, нарастающей гипоксией и очагами затемнения в легких. Интенсивная терапия, глюкокортикоиды, ингаляция кислорода обычно уменьшают проявления синдрома. Для профилактики развития синдрома ретиноевой кислоты больным, имеющим высокий ис- ходный уровень лейкоцитов (больше 10000 мкл-1), следует проводить полнодозную химио- терпию.
Преимущество третиноина перед стандартной схемой 7+3 доказано в контролируе- мых многоцентровых исследованиях. Большинство больных, леченых третиноином, име- ли значительную полную ремиссию. Но большое значение для прогноза рецидивов имеет проявление минимальной остаточной болезни. Отсутствие транскриптов химерного гена PML-RARA – признак длительного безрецидивного периода, но их наличие предсказывает рецидив. В этих случаях лечение необходимо продолжить.
Ëå÷åíèå îñòðûõ ëèìôîáëàñòíûõ ëåéêîçîâ
Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) в настоящее время достигла значительных успехов, особенно у детей. Бластные клетки при ОЛЛ более чувствительны к химиотерапии, чем бластные клетки при ОМЛ. Индукция проводится препаратами, по- зволяющими элиминировать бластные клетки при щадящем воздействии на костный мозг. Наиболее часто применяют комбинацию винкристина (2 мг внутрь в 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й дни), преднизолона (60 мг/м2 внутрь ежедневно), L-аспарагиназы (6000 IU/м2 п/к в 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й дни). При четырехнедельной индукции используют допол- нительно циклофосфан (1200 мг/м2 в/в в 1-й день) и даунорубицин (45 мг/м2 в/в в первые 3 дня). В качестве закрепляющей терапии применяют 6-меркаптопурин и метотрексат. Многим больным требуется профилактическое лечение нейролейкемии (см. ниже).
Химиотерапия дает хорошие результаты, особенно у детей до 15 лет. Полная ремиссия (обычно более 2 лет) может быть достигнута у 80% взрослых, но стойкая ремиссия наблю- дается только у 15–20% больных. После первого рецидива основное значение приобретает трансплантация костного мозга (см. ниже). Лучевую терапию применяют для профилак- тики позднего рецидива. Облучают ЦНС и иногда гонады, наиболее опасные в отношении развития рецидивов.
Достарыңызбен бөлісу: |