В двух томах
жүктеу/скачать 2 Mb.
|
4147 (1)
| Ýòèîëîãèÿ. В настоящее время не установлена роль какого-либо одного фактора в развитии заболевания. Существует мнение, что поражение соединительной ткани, пре- имущественно суставов, развивается как иммунная реакция (аутоагрессия) в ответ на воздействие внешнего фактора, например, инфекции. Доказано, что патологический про- цесс начинается с воспаления и окклюзии мелких сосудов синовиальной оболочки, что яв- ляется основанием для предположения о гематогенном заносе в сустав этиологического агента. Но невозможность обнаружения инфекционного возбудителя и безрезультатность противоинфекционной терапии свидетельствуют о неинфекционной этиологии РА. Тем не менее существуют данные о влиянии вируса Эпштейна–Барр на регуляцию активности В-лимфоцитов и нарушение синтеза иммуноглобулинов. Однако доказательств, что этот вирус может инициировать РА, в настоящее время нет. Вероятно, вирус Эпштейна–Барр может быть поликлональным активатором продукции аутоантител, способствующих про- грессированию заболевания. Аутоиммунная природа РА подтверждается выявлением рев- матоидного фактора (РФ), аутоантител и иммунных комплексов, сенсибилизированных к компонентам соединительной ткани. РФ в сыворотке крови больных (серопозитивных) из- меняет клинические проявления РА по сравнению с больными без РФ (серонегативных). Для серопозитивных больных характерно более тяжелое клиническое течение заболева- ния, большее количество эрозий и системных (внесуставных) проявлений.
Существует наследственная предрасположенность к РА. Установлена тесная кор- реляционная связь между развитием заболевания и антигенами гистосовместимости HLA-DR4, HLA-DR1, HLA-DW4 и HLA-DW14 и аллоантигенами комплекса гистосовместимо- сти (МНС). Ïàòîãåíåç. Существует мнение, что неизвестный этиологический фактор (экзоген- ный или эндогенный) вызывает гетероспецифический эффект, в основе которого лежит взаимодействие клеток, регулируемое цитокинами. В синовиальной жидкости содержат- ся в высокой концентрации ИЛ-1, ИЛ-6. Колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов, фактор некроза опухолей и лимфокины (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, -интерферон) определяются в малых концентрациях. Иммунная реакция запускается взаимодействием макрофагов и Т-хелперов (СД4- лимфоцитов), что сопровождается их активацией. Активированные лимфоциты СД4 сти- мулируют пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирующие антитела, в том числе и ревматоидный фактор, являющийся антителами (в основном к IgM и IgG) к Fe-фрагменту Ig. Лимфоциты СД4 вызывают пролиферацию синовиальных клеток классов фибробластов и макрофагов. Фибробластные синовиальные клетки участвуют в деструкции суставов, стимулируя ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, интерферон , ГМ-КСФ и М-КСФ, ФНО-, биологически активные вещества (коллагеназу и простаглан- дины), а макрофаги вырабатывают ИЛ-1, ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМ-КСФ, трансформирую- щий фактор роста и вызывают усиленное размножение эндотелиальных клеток и мигра- цию их в очаг воспаления в синовиальной оболочке. Параллельно изменяется синовиальная жидкость, содержащая хемоаттрактанты компоненты комплемента, лейкотриен В4, РФ. Ведущее значение в этом имеют нейтро- филы, продуцирующие свободные радикалы и гидролитичексие ферменты, разрушающие хрящ. РФ поглощается макрофагами в синовиальной оболочке и нейтрофилами в синови- альной жидкости, активирует при этом комплемент, стимулирует образование цитокинов и высвобождает протеолитические ферменты, усиливающие воспаление. Пролифератив- ные процессы, сопровождающиеся выработкой синовиальными клетками при воздей- ствии на них ИЛ-1 простагландинов и литических ферментов, приводят к распаду коллаге- на и протеогликанов хряща, образованию эрозий и хряща, и кости. Противовоспалительные цитокины, вырабатываемые клетками синовиальной обо- лочки, подавляют воспаление. Так, трансформирующий фактор роста угнетает акти- вацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, дифференцировку В-лимфоцитов и миграцию клеток в очаг воспаления. Но у большинства больных компенсаторные механизмы не в состоянии противостоять процессам воспаления. Пролиферативные процессы разрушают хрящ, суставные поверхности и сустав в целом. жүктеу/скачать 2 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|