ОсновныепобочныеэффектыНПІВС. Профилактикаосложнений. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) одна из наиболее широко применяемых групп лекарственных препаратов в медицине. Наличие одновременно анальгетического, жаропонижающего и обезболивающего эффекта позволяет их использовать для симптоматического лечения различных заболеваний. НПВС является небезопасной группой лекарственных средств по количеству побочных эффектов, часть их которых может иметь серьезные последствия для больного.
В основе МЕХАНИЗМА действия НПВС является угнетение активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ катализирует включение четырех атомов кислорода в арахидоновую кислоту и формирование пятичленного кольца. В результате происходит нарушение синтеза эйкозаноидов, т. е. окисленных производных арахидоновой кислоты, прежде всего простагландинов, а также тромбоксана А2 и
простациклина. ЭФФЕКТЫ
противовоспалительное действие
5) цитостатическое действие—-> может вызвать агранулоцитоз
Существуют две изоформы ЦОГ: 1 и 2. Наибольшее значение в развитии воспалительных процессов имеет ЦОГ-2.
ЦОГ-1 содержится в тромбоцитах. В частности антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты связан с ингибированием активности ЦОГ- 1, вследствие чего нарушается синтез тромбоксана. Снижение активности ЦОГ-1 под влиянием ряда НПВС часто приводит к развитию побочных реакций со стороны ЖКТ. Простагландины Е1 и Е2 в желудке отвечают за ингибирование секреции соляной кислоты, продукцию желудочной слизи, бикарбонатов, сохранению адекватного кровотока в подслизистом слое. Неселективно ингибирующие ЦОГ1 и 2 препараты нарушают эти процессы вызывая развитие типичного побочного эффекта
НПВС-гастропатии. Развитие язвенных дефектов, желудочного
кровотечения ограничивает прием НПВС. С ингибированием ЦОГ- 1 связан также ряд других побочных эффектов, как задержка жидкости, повышение артериального давления и др.
Активация ЦОГ-2 происходит под влиянием повреждающих процессов, действия провоспалительных цитокинов, макрофагов. Именно с подавлением активности ЦОГ- 2 связывают противовоспалительный эффект НПВС. Назначение селективных ингибиторов ЦОГ-2 позволяет значительно снизить риски поражения ЖКТ при длительном приеме.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ХИМ СТРОЕНИЮ
Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота (аспирин,
относительно селективные (мелоксикам, нимесулид, набуметон, этодо лак)
2) высокоселективные. К последним относят класс, так называемых
«коксибов» - целекоксиб, эторикоксиб и др. По отношению к селективным ингибиторам ЦОГ-2 применяют индекс селективности, т. е. соотношение ингибирования ЦОГ-1 к ЦОГ-2. Он может колебаться от 30 до 300 у высокоселективных препаратов.
ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ
Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):- ибупрофен;