1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
| Флутиказона фуроат (ФФ) – это синтетический трифторированный ГКС с наибо- лее высокой аффинностью и селективностью к ГК рецептору среди всех существующих ЛС этой группы. Он представляет собой комбинацию молекулы флутиказона и 17-α фуро-атного эфира, которые обеспечивают его основные свойства. Хотя ФФ
структурно похож на флутиказонапропионат (ФП), они различаются химическими и фармакологическими свойствами. ФФ и ФП инактивируются ферментом CYP3A4 системы Р450 с преобразова- нием 17b-фторметилтиоэфирной группы и получением в итоге различных неактивных ме-таболитов. Интенсивный печеночный метаболизм и высокий уровень связывания с белка- ми плазмы (>99%) объясняют низкую биодоступность ФФ при ингаляционном введении. Особенностью ФФ является его высокая тропность к легочной ткани. Он характеризуется высокой внутриклеточной аккумуляцией и низкой скоростью выхода из клетки. Флутика- зона фуорат входит в состав фиксированной комбинации с вилантеролом (Релвар Эллип- та). Беклометазона дипропионат (БДП)и циклесонидявляются пролекарствами и ингалируются в фармакологически неактивной форме, превращаясь в активные метаболи- ты под влиянием эстеразэпителиальных клеток легких: беклометазона-17-монопропионат (17-БМП) и дезциклесонид, причем в 17-БМП конвертируется 95% БДП, а в дезциклесо- нидпревращается 100% циклесонида. Преимущественная локализация эстераз в легких приводит к очень незначительной активации этих молекул в ротоглотке и уменьшает риск развития местных побочных реакцийИГКС. К числу факторов, определяющих эффективность ИГКС относятся системы их дос- тавки в ДП. В качестве последних используются дозированные ингаляторы (ДИ), ДИ со спейсером, порошковые ингаляторы, небулайзеры (см. «Ингаляционный путь введениялекарственных средств»). Появление устройств, производящих экстрамелкодисперсные аэрозоли,имеющие средний а эродинамический диаметр частиц <2мкм, позволило уменьшить эквивалентную дозу ЛС, увеличив при этом долю ЛС, попадающего в мелкие ДП. Примером таких ЛС являются циклесонид (Альвеско) и комбинация БДП с формоте- ролом (Фостер). Побочные реакции ИГКС: местные ротоглоточный кандидоз (реже – кандидозпищевода); дисфония; кашель, бронхоспазм; пневмония (при ХОБЛ); системные (при длительном использовании высокихдоз): снижение минеральной плотности костей увзрослых; катаракта у пациентов старшего возраста; краткосрочное замедление роста у детей; повышение риска истончения кожи и ее легкойранимости. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|