А и лечение железодефицитной анемии у детей и подростков пособие для врачей Под редакцией академика ран, проф. А. Г. Румянцева и проф. И. Н. Захаровой Москва 2014
жүктеу/скачать 0,59 Mb. Pdf көрінісі
|
UP Diagnostika i lechenie zhelezodef anemi-1
- Бұл бет үшін навигация:
- При верстке внести исправления в рис.: Гепцидин
| Рис. 2.
Транспорт железа через энтероцит (цит. по [10] ). По имеющимся данным, железо может всасываться в виде соединения гем–же- лезо [11] . Механизм абсорбции гема изучен недостаточно, но вероятно, она осу- ществляется посредством недавно идентифицированного переносчика гема HCP-1 (heme carrier protein 1). После того, как гем подвергается катаболизму с помощью гемоксигеназы-1, железо, вероятно, вливается в пул, импортирован- ный DMT1 [6] . Всасывание железа регулируется несколькими механизмами и зависит от обще- го содержания железа в организме, количества поступающего алиментарного железа и активности эритропоэза в костном мозге [6] . Энтероциты слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки «получают ин- формацию» от различных тканей организма — печени, мышц, эритроцитов — При верстке внести исправления в рис.: Гепцидин Метаболизм железа в организме человека 14 о состоянии запасов железа в них. При истощении запасов железа в тканях включаются механизмы, усиливающие процесс абсорбции железа; в случае из- бытка микроэлемента в организме процесс всасывания железа через кишечный эпителий уменьшается (механизм обратной связи) [12] . Другой механизм регуляции процесса всасывания железа в организме осу- ществляется посредством сигнальной системы: костный мозг (эритроидный ро- сток) <–> энтероциты двенадцатиперстной кишки. Данная связь осуществляется с помощью белков-регуляторов эритропоэза, находящихся в плазме крови. Сиг- налы в эритроидный росток костного мозга поступают от тканей, находящих- ся в условиях гипоксии, или непосредственно от самих эритроцитов (обратная связь конечным продуктом), в результате чего абсорбция железа в кишечнике усиливается. Роль молекулярного посредника между клетками — потребителями кислорода — и клетками костного мозга — продуцентами содержащих Hb клеток эритрона — играет эритропоэтин (ЭПО), вырабатывающийся в почках [13] . Регуляторные механизмы, поддерживающие гомеостаз железа, находятся в каждой клетке. В настоящее время идентифицированы IRE (iron response elements) — железоотвечающие элементы, которым отводится ведущая роль в регуляции метаболизма железа как в норме, так и при патологии. Особое зна- чение имеет открытие IRE-опосредованного механизма в понимании патогене- за ряда ЖДС, при которых имеется адекватное или даже повышенное внекле- точное содержание железа, но снижено внутриклеточное его содержание [12, 14] . Транспорт и депонирование железа в организме осуществляются группой бел- ков — ТФ, трансферриновым рецептором (ТФР) и ферритином. Наиболее изу- ченным из этой группы является ТФ, относящийся к β -глобулинам. Белок син- тезируется в печени в соответствии с наличием железа в организме. В ответ на недостаток микроэлемента повышается транскрипция трансферриновой мРНК. Напротив, при исчезновении недостатка железа, синтез белка прекраща- ется. Главная функция ТФ — транспорт всосавшегося железа в костный мозг или тканевые депо (печень, селезенка). ТФ получает большую часть железа от Hb, разрушающегося в макрофагах, при этом в обычных условиях белок насыщен железом лишь на 1/3. ТФ связывается специфическими рецепторами на мембра- нах ретикулоцитов, отдает клетке железо и возвращается в циркуляцию в виде лишенного железа апотрансферрина. Другим важным свойством ТФ являет- ся способность к хелатированию железа. Связывая железо, ТФ предохраняет клетки от токсического действия перекисей, супероксидных и гидроксильных радикалов, а также инфекции, лишая некоторые микроорганизмы возможности использовать железо для метаболических целей [6] . Имеются данные о том, что ТФ может быть аутокринным активатором лимфоци- тов. Синтез ТФ лимфоцитами происходит под влиянием цитокинов. Установле- но, что избыточное количество IL-2 в сыворотке крови при хронических воспа- лительных заболеваниях, опухолевых процессах ингибирует синтез ферритина в макрофагах, но стимулирует синтез ТФ, что увеличивает содержание железа в крови, но не в тканях (тканевой ДЖ). Метаболизм железа в организме человека 15 Поступление комплекса железо–ТФ в клетку происходит при участии особого трансмембранного белка — ТФР, экспрессия которого зависит непосредствен- но от потребности клетки в поглощении железа. В отличие от других белковых транспортных систем ТФР не деградирует во время утилизации железа, хотя вся молекула погружается внутрь клетки перед тем, как освобождается железо. Как ТФ, так и его рецептор не подвергается разрушению в лизосомах. Комплекс ТФ–ТФР подвергается эндоцитозу, и железо освобождается от ТФ при низком значении рН. Железо затем транспортируется через эндосомальную мембрану во внутриклеточный лабильный пул железа, а комплекс апотрансферрин–ре- цептор во внутриклеточных везикулах впоследствии возвращается на наруж- ную поверхность клетки. Рециклированный ТФР остается включенным в клеточ- ную мембрану, а апотрансферрин освобождается в окружающую среду. Подобно другим мембранным белкам ТФР определяется в сыворотке крови в виде фрагмента рецептора, при этом существует прямая зависимость между количеством мембранных рецепторов и количеством рецепторов в циркулиру- ющей плазме [6] . «Запасной пул» железа представлен белками — ферритином и его агрегирован- ной формой гемосидерином, содержащими до 25% железа, присутствующего в организме [2] . Большая часть резерва железа локализуется в клетках макро- фагально-моноцитарной системы, особенно в печени, селезенке, костном моз- ге и скелетных мышцах. Железо, депонированное в этих органах, может быть мобилизовано и распределено с помощью плазменного ТФ повсюду, где это необходимо. Имеется прямая корреляция между небольшим количеством фер- ритина, находящегося в циркуляции, и общим резервом железа в организме [6] . Однако не следует забывать, что СФ является белком острой фазы воспаления, его концентрация повышается при инфекционных и неопластических процес- сах, заболеваниях печени, что ограничивает его диагностическое значение в выявлении ДЖ в этих случаях. жүктеу/скачать 0,59 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|