Результаты исследования. На протяжении всего эксперимента общее состояние крыс (самцов, самок F0 и потомства поколения F1a) было удовлетворительным. Абамекур в дозе 10 и 2 мг/кг массы на общую репродуктивную функцию у животных действия не оказывал. Отсутствовали признаки токсикоза, выкидыши, видимые нарушения физиологических функций, падеж животных, плоды с аномалиями не отмечались. Число самок, среднее число плодов на самку, смертность эмбрионов до имплантации и после имплантации и общая эмбриональная смертность, масса и вес плодов и ряд других показателей в опытной группе не отличается от животных контрольной группы, и эти показатели находятся в пределах физиологических норм. Препарат не влиял на постнатальную гибель и развитие опытных и контрольных групп по таким показателям, как процент родившихся самок, количество крысят, родившихся у одной самки, выживаемость потомства на 21 день, массу крысят, сроки опушения, отлипание ушных раковин и прозрение.
Оценка влияния абамекура на пре- и постнатальное развитие двух пометов второго поколения F2a и F2в показала, что препарат в двух указанных дозах не вызывал нарушения фертильности самцов и оплодотворяемости самок F1a. Среднее число плодов на самку, течение и продолжительность беременности, родовая деятельность, процесс лактации у самок 2-х подопытных групп протекал без каких либо отклонений от нормы. Плоды с анамалиями развития не обнаружены.
Таким образом, при введении крысам на протяжении двух поколений абамекура в дозах 10 мг/кг и 2 мг/кг массы тела препарат не оказывал отрицательного влияния на общую репродуктивную функцию крыс в тесте нескольких поколений. Сроки спаривания, фертильность самцов, оплодотворяемость самок, течение и продолжительность беременности, родовая активность, плодовитость самок у животных опытных групп не отличалась от таковой в контроле. Абамекур не оказывал отрицательного влияния на пре- и постнатальное развитие животных и отрицательный эффект препарата не проявлялся от поколения к поколению.
Результаты, влияния абамекура на мутагенную активность, полученные в тесте Эймса показали, что препарат в используемом тесте не обладает способностью индуцировать генные мутации.
Результаты, полученные при использовании метода индукции доминантных летальных мутаций выявили, что фертильность самцов, получивших абамекур на всех стадиях сперматогенеза, не отличалась от контрольных животных. Число мест имплантации, живых эмбрионов, общая эмбриональная пред- и постимплантационная и гибель эмбрионов для всех стадий сперматогенеза не выходила за пределы контрольных значений. Не отметили повышенной чувствительности половых клеток самцов к воздействию абамекура на отдельных стадиях сперматогенеза.
Следовательно, абамекур не обладает мутагенной активностью, как в опытах in vitro – тест Эймса, так и в опытах in vivo при регистрации соматических мутаций и при использовании метода индукции доминантных летальных мутаций.
Цитогенетические исследования костного мозга крыс, получивших препарат, показали, что у животных опытной и контрольной групп не отмечалось достоверного изменения абберантных метафаз. Таким образом, абамекур не влиял на митогенез как в ранние, так и в более поздние сроки после его введения. Микроядерный тест, проведенный на тех же животных, показал ту же закономерность.
При пероральном введении абамекура через рот беременным белым беспородным крысам (с 8 по 15 дни эмбриогенеза) не наблюдали признаков интоксикации или гибели животных. При исследовании эмбрионального материала плодов аномалий не обнаружили. Крысята от самок опытной группы родились без внешних уродств, активно сосали маток. Развитие протекало без отклонений, отсутствовали функциональные нарушения. Соотношение самцов и самок в пометах было аналогично таковому в контроле. Таким образом, препарат при введении крысам через рот с 8 по 15 дни беременности не обладал эмбриотоксическим и тератогенным действием.
При оценки токсического действия абамекура на гонады самок крыс опытных и контрольных групп не отмечали гибели, признаков токсикоза, видимых нарушений физиологических функций. Препарат не влиял на продолжительность отдельных стадий эстрального цикла и всего цикла. Не выявлено каких-либо достоверных изменений при просмотре внутренних органов плодов по Вильсону. Общая эмбриональная смертность, пред- и постимплантационная смертность в подопытных и контрольных группах были близки. Следует подчеркнуть, что в течение всей беременности у подопытных самок не было отмечено признаков токсикоза, выкидышей, падежа. Состояние внутренних органов плодов: головного и спинного мозга, печени, почек, основных артерий и вен, зачатков костной системы не выходило за пределы нормы. Размер плечевой, локтевой, лучевой, а также бедренной, большой и малой берцовых костей у подопытных и контрольных плодов отличался не столь значительно.
Следовательно, абамекур не оказывает специфического действия на гонады самок. Не было отмечено нарушений эстрального цикла. Подопытные крысы-самки сохранили высокую способность к оплодотворению и плодовитость. Рождённое от них потомство было жизнеспособным и не имело отклонений в развитии в пре- и постнатальном периодах.
Достарыңызбен бөлісу: |