Дерматовенерология
жүктеу/скачать 2,41 Mb. Pdf көрінісі
|
ButovJuS13 Dermat Nacio ruk
| Аутоиммунная пузырчатка .
Среди патогенетических фак- торов развития пузырчатки основную роль отводят аутоагрес- сии. Аутоантитела обладают высокой тканевой специфичностью и направлены к антигенам десмосом, располагающихся на по- 49 Глава 6 • Иммуноморфология кожи в норме и при патологии верхности кератиноцитов эпидермиса, слизистой оболочки по- лости рта, пищевода и других органов. Посредством непрямого метода иммунофлюоресценции в сыворотке крови у больных с разными формами пузырчатки определяют аутоантитела класса IgG. Доминирующим субклассом являются IgG4-антитела, ко- торые реагируют преимущественно с антигенами межклеточной субстанции эпителия тимуса человека и животных и выявляются в 80% случаев. Отмечают прямую зависимость между тяжестью заболевания и количеством аутоантител в крови. Кроме основных патогенетически значимых антител, могут быть обнаружены и «дополнительные» антитела. Так, при пара- неопластической пузырчатке выявлен широкий спектр антител к антигенам миоидных клеток тимуса, дисков поперечнополосатой мускулатуры и капилляров миокарда, соединительнотканным структурам печени и ядрам гепатоцитов. Именно это объясняет тяжесть и разнообразие клинических проявлений болезни, про- текающей на фоне неоплазии. Кроме того, наличие «мозаики» антител при данной форме патологии позволяет рассматривать паранеопластическую пузырчатку как мультиорганный син- дром. Антигены, к которым направлены антитела, локализуются в зоне первичных деструктивных изменений эпидермиса. Обра- зование внутриэпидермального пузыря начинается с нарушения связей между отдельными клеточными элементами эпителия (акантолиз), обусловленного ИК. В межклеточных простран- ствах эпидермиса кожи (как пораженной, так и в неповреж- денных ее участках) выявляют иммуноглобулины и ИК, свиде- тельствующие о распространенности патологического процесса. Следует отметить, что в эпицентре поражений (т.е. в участках с нарушениями структуры тканей кожи или слизистой оболочки) нередко обнаруживаются только следы фиксированного имму- ноглобулина. Именно поэтому при диагностике заболевания ис- следуют биоптаты тканей клинически интактной кожи, а в случа- ях локального поражения слизистой оболочки полости рта — и здоровые участки кожи. Фиксированный иммуноглобулин выявляют в эпидермисе больных аутоиммунной пузырчаткой как в период обострения, так и во время ремиссии при отсутствии кожных высыпаний. Установлено, что, независимо от клинических форм пузырчат- ки, патологический процесс протекает с вовлечением антигенов- мишеней десмосомального аппарата шиповатого слоя. Именно это свидетельствует о наличии общих антигенов-мишеней для аутоантител всех клинических форм пузырчатки наряду с анти- генами, характерными только для определенной ее формы. На- пример, при вульгарной и вегетирующей пузырчатке основные антигены-мишени локализуются на уровне базального слоя, а |