Дерматовенерология
жүктеу/скачать 2,41 Mb. Pdf көрінісі
|
ButovJuS13 Dermat Nacio ruk
Раздел II • Общие вопросы патологии кожи другие. Кроме того, усиливается экспрессия кадгеринов в местах формирования пузырей, что может быть связано с ассоциацией синтеза кадгеринов с нарушенной пролиферацией и дифферен- цировкой клеток; с нарушением концентрации кальция в кера- тиноцитах; с мутацией генов, кодирующих кальциевые насосы, которые ответственны за акантолиз. Нарушение нормального содержания кадгеринов (усиленная экспрессия в местах обра- зования пузырей) может носить и компенсаторный характер. Так, показан синергизм между Р-кадгерином и десмоглеином 3, что свидетельствует о кооперативном/компенсаторном эффекте этих функционально близких молекул адгезии. Определение экспрессии десмосомального протеина , десмопла- кина I. Известно, что десмоплакины I и II (как основные неглико- зилированные протеины десмосомальной пластины) обеспечи- вают прочный контакт кадгерин-плакоглобинового комплекса с сетью тонких волокон цитоскелета. Изучение болезней человека указывает не только на участие десмоплакинов в морфогенезе тканей кожи, сердца, кровеносных сосудов, но и на возможность возникновения серьезных заболеваний при нарушении геноти- па. Так, у человека мутации в гене, кодирующем десмоплакины, вызывают множество аутосомно-доминантных и аутосомно- рецессивных заболеваний: кератодермии, эпидермолиз, дистро- фии ногтевых пластин, появление «шерстистых» волос, а в не- которых случаях и кардиомиопатию. Молекулярные изменения десмоплакинов могут сопровождать аутоиммунные буллезные дерматозы, эпителиальные опухоли и патологию со стороны со- судистой системы. В норме в коже человека десмосомальный протеин экспресси- руется в межклеточных пространствах эпидермиса и эндотелии сосудов. Анализ криостатных срезов кожи больных аутоиммун- ными буллезными дерматозами выявил изменение интенсивно- сти иммуногистохимической реакции в десмосомах, вплоть до ее исчезновения, и появление извращенной экспрессии десмосо- мального протеина в цитоплазме кератиноцитов с секвестраци- ей на поверхность кожи. Экспрессия десмоплакина отмечена во всех случаях паранеопластической пузырчатки и в 16,7% вуль- гарной и листовидной пузырчатки. При буллезном пемфигоиде, линейном IgA-зависимом буллезном дерматозе и приобретен- ном буллезном эпидермолизе также обнаруживают экспрессию десмосомального протеина в зоне базальной мембраны. Имму- нофиксация антител выявляется при всех этих буллезных дер- матозах с поражением дермо-эпидермального соединения на дне пузыря. Было обнаружено, что при приобретенном буллезном эпидермолизе экспрессия десмосомального протеина совпада- ла с локализацией антигена-мишени ( lamina densa ). Кроме того, выявлено нарушение экспрессии десмосомального протеина |