Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И
жүктеу/скачать 4,7 Mb. Pdf көрінісі
|
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология
- Бұл бет үшін навигация:
- Этиология и патогенез
| 7.4.
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз Определение и эпидемиология Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз относится к группе миелодиспластических/миелопролиферативных забо- леваний и характеризуется устойчивой аномально избыточной миелопролиферацией миелоидных предшественников и моно- цитов, агрессивным клиническим течением и плохой выжива- емостью. Длительное время ЮММЛ относили к группе 272 заболеваний, входящих в миелодиспластический синдром. В отличие от ОМЛ при ЮММЛ нет нарушения дифференци- ровки гемопоэтических клеток-предшественников миелоид- ного ряда, поэтому количество бластных клеток в перифериче- ской крови и костном мозге может быть невысоким. ЮММЛ встречается у 1 % детей, больных лейкозами, или с частотой 1,2 случая на 1 миллион детей в год. Средний воз- раст на момент больных на момент постановки диагноза – 2 года. Соотношение мальчиков и девочек 2,5:1. Около ¾ из всех заболевших приходится на возраст до 3 лет и только ¼ на возраст старше 6 лет. У детей среди миелодиспластиче- ских/миелопролиферативных заболеваний ЮММЛ занимает 20–40 %. Этиология и патогенез При ЮММЛ дифференцировка клеток направлена в сто- рону моноцитоидной линии. Клетки-предшественницы ЮММЛ обладают высокой чувствительностью к ГМ-КСФ и Г-КСФ из-за активации сигнального пути Ras-Raf-MEK-ERK. Повышенное производство клеток миелоидной линии приво- дит к подавлению других клеточных линий, что проявляется анемией и тромбоцитопенией. В то же время анемия сопровож- дается высоким уровнем HbF, что указывает не просто на угне- тение эритроидной клеточной линии за счет пролиферации гранулоцитарно-моноцитарного ряда, но и вовлечение эритро- идного ростка кроветворения в опухолевый процесс. ЮММЛ может трансформироваться в ОЛЛ, это подтверждает гипотезу о развитии заболевания из стволовой клетки-предшествен- ницы. Мутации подсемейства генов RAS присутствуют почти у 90 % пациентов с ЮММЛ, включая в том числе белки, кодиру- емые следующими генами: PTPN11, KRAS , NRAS , CBL , NF-1 . Также могут отмечаться мутации в генах JAK3 , ALK и ROS1 . Кроме того, отмечаются мутации в генах, участвующих в эпи- генетической регуляции: EZ H2, ASXL1 , DNM3A, BMP4, 273 CALCA, CDKN28 и RARB. Кроме мутаций генов при ЮММЛ возможны и цитогенетические аномалии: моносомия хромо- сом 7 или 5 (-7, -5) либо делеция длинного плеча хромосом 7 (7q-) или 5 (5q-). жүктеу/скачать 4,7 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|