Лекция концепция «нейрогуморальной модуляции»


ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г



Pdf көрінісі
бет13/17
Дата05.09.2022
өлшемі0,86 Mb.
#148735
түріЛекция
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   17
Байланысты:
20121214113226klinich

60
ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г.
ЛЕКЦИЯ
начинать с назначения более низких доз ингиби-
торов АПФ, чем у больных с нормальной функцией 
почек.
Среди ингибиторов АПФ есть несколько пре-
паратов 
с двумя путями элиминации или преиму-
щественно с печеночной элиминацией: 
рамиприл 
(60 % выделяется с мочой, 40 % – посредством 
печеночной элиминации), фозиноприл (50 % – 
почками, 50 % – с желчью и калом), трандолаприл 
(около 33 % выделяется с мочой, 66 % – с желчью 
и калом), моэксиприл (13 % выделяется с мочой, 
53 % – посредством печеночной элиминации). Со-
вершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ при 
почечной недостаточности более безопасны при 
длительном применении, чем препараты с преи-
мущественно почечной элиминацией.
На биодоступность лизиноприла, рамиприла, 
фозиноприла и эналаприла пища влияния не ока-
зывает. Каптоприл, моэксиприл и периндоприл 
надо принимать натощак.
Клиническое значение
имеет продолжитель-
ность гипотензивного действия отдельных ингиби-
торов АПФ, от которой зависит кратность их прие-
ма в течение суток.
Продолжительность действия ингибиторов 
АПФ определяется временем создания максималь-
ной концентрации препарата, временем полувы-
ведения и степенью связывания с белками плазмы 
(чем выше связывание, тем длительнее действие).
По продолжительности гипотензивного дей-
ствия отдельных ингибиторов АПФ можно выде-
лить:
1) препараты короткого действия, которые сле-
дует назначать 2–3 раза в сутки (каптоприл);
2) препараты со средней продолжительностью 
действия, которые необходимо назначать 1–2 раза 
в сутки (рамиприл, эналаприл, фозиноприл);
3) препараты длительного действия, которые в 
большинстве случаев обеспечивают круглосуточ-
ный контроль уровня АД при приеме один раз в 
сутки (лизиноприл, периндоприл, трандолаприл).
Следует заметить, что данные литературы, каса-
ющиеся продолжительности антигипертензивного 
действия различных ингибиторов АПФ, противо-
речивы. Эти противоречия связаны с тем, что для 
оценки длительности действия назначались раз-
ные дозы препаратов и использовались разные 
методы оценки. Так, антигипертензивный эффект 
моэксиприла в дозе 15 мг сохраняется на протяже-
нии 24 ч, тогда как эффект препарата в дозе 7,5 мг – 
не более 14 ч. Суточную дозу рамиприла, равную 
5 мг, следует принимать однократно, 10 мг – как 
однократно, так и разделять на два приема.
Какое клиническое значение имеет кратность 
приема? С позиций комплаентности предпочти-
тельным является однократный прием препарата. 
В то же время возможность назначения препарата 
дважды в сутки существенно облегчает индивиду-
альный подбор дозы и ее коррекцию для исклю-
чения гипотонии.
Фармакокинетическая классификация инги-
биторов АПФ (по L. Opie).
Учитывая данные о 
физико-химических свойствах и фармакокинети-
ческих особенностях ингибиторов АПФ, L. Opiе (1994) 
предложил разделить все препараты на 3 класса:
I класс – 
липофильные
ингибиторы АПФ типа 
каптоприла (лекарства);
II класс – 
липофильные
пролекарства, прото-
типом которых является эналаприл. К этой группе 
относятся также рамиприл, фозиноприл, трандо-
лаприл.
III класс – 
гидрофильные 
препараты типа лизи-
ноприла. 
II класс разделен на три подкласса:
IIа – препараты с преимущественно почечной 
элиминацией (более 60 %) – периндоприл, энала-
прил;
IIb – препараты с двумя основными путями эли-
минации – моэксиприл, рамиприл, фозиноприл;
IIс – препараты с преимущественно печеноч-
ной элиминацией (более 60 %) – трандолаприл.
Естественно, липофильные ингибиторы АПФ 
легче, чем гидрофильные препараты, проникают 
в ткани. Защитники клинической значимости ли-
пофильности подчеркивают возможность более 
эффективного воздействия ингибиторов АПФ на 
тканевые ферменты, например, на АПФ клеток эн-
дотелия сосудов. С другой стороны, необходимо 
отметить, что фермент локализуется на поверхно-
сти клеток эндотелия со стороны просвета сосудов, 
и, тем самым ингибитору АПФ нет необходимости 
проникать в клетку, чтобы вызвать ингибирующий 
эффект. В частности, не обнаружено существенных 
различий в клинической эффективности липо-
фильного ингибитора АПФ эналаприла и гидро-
фильного препарата лизиноприла. Полагают, что 
это обусловлено особенностями строения и функ-
циональной активности гормональной (раство-
римой) и тканевой РААС: их ключевые ферменты 
доступны как для липофильных, так и для гидро-
фильных ингибиторов АПФ, что позволяет им обе-
спечивать протективные эффекты.
Таким образом, как химическая, так и фар-
макокинетическая классификации ингибиторов 
АПФ не имеют основополагающего значения при 
выборе ингибитора АПФ в клинической практике. 
Решающую роль играют результаты клинических 
исследований.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   17




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет