Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Нежелательные явления:
панкреатит, нейропатия, высокий риск возникновения липоатрофии, гиперлипидемии и лактат-ацидоза среди всех НИОТ. Противопоказания: масса тела <30 кг, нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин; непереносимость лактозы, дефицитлактазы, син дром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу), грудное вскармливание. Беременность — FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. Комбинированное лечение ставудином и зидовудином не рекомендуется. В сочетании с доксорубицином и рибавирином ингибируется фосфорилирование ставудина. Риск развития побочных эффектов ставудина возрастает при одновременном применении с диданозином. Не реко мендуется одновременно с гидроксикарбамидом (панкреатит, периферическая нейропатия, гепатотоксичность), препаратами, вызывающими периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, препараты лития, метронидазол, нитрофура- ны, фенитоин, винкристин, залцитабин). Э м т рицит абин — ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Спектр актив ности — ВИЧ, HBV. Ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 и включается в образующуюся цепь вирусной ДНК, что приводит к ее обрыву. Выводится почками (86%), 14% метаболизируется, выводится с калом. Хорошо переносится. По химической структуре схож с ламивудином, возможны обострения ХГВ после отмены данного препарата. Проникновение в СМЖ — среднее. В комбинации с тенофовиром является препаратом выбора при сопут ствующем ХГВ. При комбинации эмтрицитабина с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, зидовудин, ламивудин, ставудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин) и ИП (нелфина- вир, ритонавир, саквинавир) наблюдается дополнительный синергический эффект. Абсолютная биодоступность при приеме натощак — 93%. Эмтрицитабин не ингибирует изоферменты системы СҮР 450. Биотрансфор мация включает окисление тиоловой группы с образованием 3-сульфоксид диастереомеров (примерно 9% дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2-О-глюкуронида (примерно 4% дозы). Другие метаболиты не были идентифицированы. Выведение преимущественно с мочой (86%), частично с калом (14%). Коррекция дозы при клиренсе креатинина <50 мл/мин. В комбинации с тенофовиром и эфавирензом препарат выбора при сопутствую щем ХГВ, избегать приема во время беременности (риск для плода, FDA-D), не назначать при СКФ <50 мл/мин, лицам моложе 18 лет. В комбинации с тено фовиром и рилпивирином предпочтительнее назначать при концентрации РНК ВИЧ <100 000 копий/мл. Не следует назначать одновременно с ингибиторами Н +, К+-АТФазы. ГЛ А ВА 9 Р А З Д Е Л I I 1 4 8 М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ Нежелательные явления: головная боль, диарея, тошнота, усталость, головокру жение, депрессия, бессонница, патологические сновидения, сыпь, боль в животе, астения, усиление кашля и ринит, гиперпигментация кожи. Противопоказания : грудное вскармливание, масса тела менее 33 кг. Межлекарственные взаимодействия. Не следует назначать одновременно с пре паратами, которые содержат эмтрицитабин или ламивудин. Тенофовир (Тенофовира дизопроксил фумарат*) — пролекарство, превраща ется в тенофовира дифосфат, облигатного терминатора цепи ДНК, ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к прерыванию синтеза ДНК. Спектр активности - ВИЧ-1, ВИЧ-2, HBV. Биодоступность натощак — 25%, во время еды — до 40% (жирная пища улуч шает всасывание). Клинически значимого влияния на эффективность тенофови ра прием пищи не оказывает. Метаболизируется в печени, выводится почками. Проникновение в СМЖ — низкое. До начала терапии необходимо оценить функ цию почек: при СКФ <50 мл/мин коррекция дозы. Наиболее часто развивается нарушение функции почек при сочетании с ИП (в основном, лопинавир/ритона- вир), чем при сочетании с ННИОТ. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|