Взаимодействие с другими препаратами. Антиагрегантное действие усиливается при совместном применении с гепарином, непрямыми антикоагулянтами, другими антиагрегантами, но при этом увеличивается риск побочных эффектов. Глкжокортикостероиды усиливают ульцерогенное действие, ацетилсалициловая кислота уменьшает эффект спиронолактона и урикозуричес-ких средств.
Тиклопидин(тиклид) является производным тиенопиридина.
Фармакодинамика. Тиклопидин является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ и большинством других индукторов (коллаген, тромбин, арахидоновая кислота, серотонин и др.). Тиклопидин тормозит также реакцию высвобождения тромбоцитов, повышает деформируемость эритроцитов и вязкость цельной крови. Антиагрегантный эффект тиклопидина обычно проявляется через 24-48 ч после приема внутрь и достигает максимума через 3—5 дней. Значительная антиагрегантная активность тиклопидина сохраняется в течение 72 ч после отмены препарата, а индуцируемая АДФ агрегация тромбоцитов возвращается к исходным значениям через 4—8 дней после отмены препарата. Для получения быстрого антиагрегантного эффекта лечение часто начинают с одновременного приема аспирина, дающего немедленный эффект, и тиклопидина, нарушающего функцию тромбоцитов позже и в более широком диапазоне. После совместного приема в течение 6—7 дней переходят на длительную терапию только тиклопидином.
Фармакокинетика.Быстро абсорбируется после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 2 ч, биодоступность составляет 80—90% (увеличивается при приеме после еды). Связывается с белками крови на 98%. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, один из которых фармакологически активен. Т|/2 после однократного приема внутрь составляет 7—8 ч, а последействие сохраняется в течение 5—7 дней после отмены препарата. Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов.
НЛР. Тиклопидин у 5—7% больных вызывает тошноту, понос и другие диспепсические явления, а также кожную сыпь, повышение уровня печеночных ферментов. Самым серьезным, хотя и нечастым, осложнением терапии является развитие лейкопении и нейтропении, доходящей в отдельных случаях до агранулоцитоза. При назначении тиклопидина следует проводить систематический контроль картины крови. Желудочно-кишечные кровотечения встречаются реже, чем при лечении аспирином. Тиклопидин отменяют за 10—14 дней до оперативного вмешательства, чтобы уменьшить риск кровотечения.