Фармакология

196 

 

метопролол, талинолол, бисопролол, бетаксолол, небиволол); «гибридные» блокаторы α

1

- и β

1

-, 

β

2

-адренорецепторов (лабетолол, карведилол, проксодолол); симпатолитики (резерпин - 

рауседил

¤

) и его комбинированные препараты и ганглиоблокаторы (азаметония бромид). 

Наиболее широкое применение в лечении артериальной гипертензии, особенно на ранних ее 

стадиях, когда сильно выражена повышенная активность симпатоадреналовой системы, нашли β-

адреноблокаторы. Блокируя β-адренорецепторы сердца, препараты уменьшают силу и частоту 

сердечных сокращений, уменьшают приток венозной крови к сердцу, тормозят секрецию ренина 

в почках, за счет ауторегуляторных механизмов понижают тонус сосудов и, в совокупности всех 

эффектов, понижают артериальное давление. Они особенно эффективны при АГ, 

сопровождающейся тахикардией, аритмиями или стенокардией. При их применении 

уменьшается частота тяжелых осложнений гипертонии (инфаркт миокарда и внезапная смерть). 

Для лечения АГ чаще используют кардиоселек-тивные β-адреноблокаторы длительного действия 

(беталок ЗОК

♠

, бетаксолол, бисопролол) и с вазодилатирующими свойствами (неби-волол, 

карведилол). Небивалол стимулирует выделение NO эндотелием сосудов, а карведилол 

оказывает блокирующее влияние на α

1

-адренорецепторы сосудов, приводя к снижению тонуса 

кровеносных сосудов. Побочные эффекты препаратов: брадикардия, сердечная недостаточность, 

повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (свойственно в основном неселективным 

β-адреноблокато-рам), усиление действия гипогликемических средств. 

Блокаторы α-адренорецепторов не оказывают практического влияния на сократимость 

миокарда и функции почек, поэтому их можно использовать при почечной недостаточности. К 

ним относят празозин (минипресс

¤

), доксазозин (кардура

♠

, тонокардин

♠

), теразозин. Препараты 

избирательно влияют на тонус стенки кровеносных сосудов, расширяют периферические сосуды 

(артериолы, прекапилляры, вены) и улучшают периферическое кровоснабжение, понижая при 

этом общее периферическое сопротивление сосудов и АД. Хороший стойкий гипотензивный 

эффект развивается спустя месяц. 

Препараты центрального действия клонидин (клофелин

♠

, гемитон

¤

), гуанфацин (эстулик

♠

), 

метилдопа (допегит

♠

) оказывают прямое стимулирующее воздействие на пресинаптические α

2

-

адренорецепторы в ядрах солитарного тракта сенсорной зоны продолговатого мозга и тормозят 

симпатическую активацию сосудодвигательного центра продолговатого мозга. В результате уре-

жаются и ослабляются сокращения сердца, снижаются сердечный выброс, тонус 

периферического сосудистого сопротивления, приводящие к понижению артериального 

давления. После внутримышечного введения клонидина артериальное давление понижается 

через 15-20 мин, максимальный эффект достигается в течение часа и продолжается до 8 ч. При 

приеме клонидина внутрь Т

1/2

= 12-16 ч, а при нарушении функции почек достигает 41 ч. 

Клонидин в основном применяют (в/в, в/м) для снижения артериального давления при 

гипертонических кризах, благодаря быстрому эффекту. При длительном применении возникает 

неприятный седативный эффект, сопровождающийся вялостью, сонливостью, невозможностью 

сосредоточиться и четко мыслить. Довольно часто возникают сухость во рту, атония ЖКТ с 

развитием запора и импотенции. При резком прекращении приемов препарата развивается 

выраженный синдром отмены, проявляющийся резким повышением АД, головной болью, 

тахикардией, потливостью, возможен гипертонический криз. Отмену препарата необходимо 

проводить постепенно в течение 7-10 дней, постепенно уменьшая дозу и заменяя другими 

антигипертензивными средствами. Клонидин потенцирует действие седативных средств, 

алкоголя (опасно одновременное применение со спиртными напитками), а при применении с 

дигоксином возможно возникновение атриовентрикулярной блокады. Препарат уменьшает 

продукцию внутриглазной жидкости, его используют для лечения глаукомы. 

197 

 

Антигипертензивным, но более продолжительным действием обладают препараты гуанфацин и 

метилдопа. Однако при резком прекращении приема гуанфацина синдром отмены выражен 

слабее и менее выражен седативный эффект, чем у клонидина. Препараты клонидин и гуанфацин 

также оказывают влияние на Ι

1

-имидазолиновые рецепторы. Метилдопа - пролекарство, в 

организме превращается в α-метиладреналин (ложный медиатор), который стимулирует α

2

-

адренорецепторы. Длительное применение метилдопы вызывает привыкание, что снижает его 

эффективность. 

Моксонидин (физиотенз

♠

) обладает смешанным типом действия. Агонистическое действие 

проявляется в основном на ими-дазолиновые рецепторы, в меньшей степени на α

2

-

адренорецепто-ры в ЦНС и на периферии. Вызывая торможение высвобождения 

норадреналина, снижается активность сосудодвигательного центра, при этом уменьшается 

сердечный выброс, тонус кровеносных сосудов и АД. Снижается активность ренина, угнетается 

ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Максимальный эффект развивается через 4 ч, 

длится в течение суток. Побочные эффекты, особенно центральные, возникают реже, нет 

синдрома отмены и привыкания. 

Снижение артериального и венозного давления может быть достигнуто блокированием 

передачи возбуждения на уровне симпатических ганглиев и уменьшением стимулирующего 

влияния симпатической иннервации на сердце и сосуды. К таким лекарственным средствам 

относят ганглиоблокаторы, с успехом применявшиеся с 1950-х годов и утратившие свое 

значение в наши дни из-за побочных явлений (выраженная ортостатическая гипотензия, 

тахикардия, нарушение аккомодации глаза и др.). Ганглиоблокаторы, блокируя Н-

холинорецепторы симпатических ганглиев, делают их нечувствительными к потоку 

сосудосуживающих импульсов, идущих по преганглионарному волокну. Препараты обладают 

малой избирательностью действия, потому что блокируют не только симпатические, но и 

парасимпатические ганглии. Для систематического применения ганглиоблокаторы мало 

пригодны, их используют для лечения тяжелых форм АГ и при гипертонических кризах, 

требующих экстренного вмешательства, так как чем выше АД, тем сильнее они его понижают, 

действуя кратковременно. Продолжительность действия у азаметония бромида (пентамина

♠

) 

составляет 3-4 ч, у гексаметония бензосульфонат (бензогексоний

♠

) продолжительность эффекта 

до 4 ч. Гипотензивный эффект тре-пирия йодид (гигроний

♠

) развивается через 3 мин после 

введения и сохраняется 10-20 мин. Их используют для проведения регулируемой гипотензии при 

хирургических операциях и неотложной терапии (отек мозга и легких; гипертонический криз). 

Симпатолитики снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и 

сосуды, уменьшая выделение норадреналина из окончаний адренергических симпатических 

волокон. Резерпин (рауседил

¤

) нарушает синтез норадреналина и его хранение. Понижение АД 

происходит, главным образом, за счет ослабления тонуса мелких артерий и снижения общего 

периферического сопротивления. Значительно снижается тонус вен, уменьшается поступление 

венозной крови к сердцу и уменьшается сердечный выброс. Гипотензивное действие 

развивается медленно, максимальный эффект наблюдают спустя 2 нед. Широкого применения в 

настоящее время не имеет. Резерпин, обладая выраженным успокаивающим действием и 

положительным влиянием на липидный и белковый обмен, часто используют в комплексной 

терапии, он входит в состав комбинированных гипотензивных средств (адельфан-эзидрекс

♠

, 

бринердин

♠

, кристепин

♠

 и др.). Среди побочных эффектов наблюдают ортостатическую 

гипотензию, головокружение, сонливость, угнетение ЦНС, заложенность носа, отеки, снижение 

либидо. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: