Ишемическая болезнь сердца
жүктеу/скачать 0,59 Mb.
|
ИБС (Окороков)
- Бұл бет үшін навигация:
- Показания для применения корватона при ИБС
- Побочные действия молсидомина
- Классификация бета-адреноблокаторов
- Классификация β-адреноблокаторов
| Группа сиднониминов
В клинической практике применяется препарат молсидомин (SIN-10, корватон). Механизм действия корватона: 1. Вазодилатирующий эффект молсидомина близок к эффекту эндотелиального расслабляющего фактора Действие молсидомина не зависит от SH-групп, толерантность к нему не развивается, в то время как истощение SH-групп является причиной развития толерантности к нитратам. 2. Снижение венозного возврата и давления наполнения полости сердца, уменьшение напряжения стенок сердца ведет к значительному снижению потребности миокарда в кислороде. Снижение пред- и постнагрузки способствует увеличению фракции выброса. 3. Снижается сопротивление коронарных артерий и на 20% увеличивается кровоток, что улучшает кровоснабжение ишеми зированных участков миокарда. При этом не наблюдается феномена обкрадывания миокарда. 4. Снижается агрегация тромбоцитов, уменьшается образование тромбоксана, подавляется адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке, увеличивается синтез простагландина, который ингибирует агрегацию тромбоцитов и оказывает сосудорасширяющее действие. Молсидомин (корватон) выпускается в таблетках по 0.002 г, в таблетках-форте по 0.004 г и в таблетках-ретард по 0.008 г. Начало действия корватона, принятого внутрь — 20 мин, продолжительность действия — до 6 ч. При приеме таблеток под язык антиангинальный эффект проявляется через 5 мин после приема, длительность его действия - 6-7 ч. Показания для применения корватона при ИБС: купирование приступа стенокардии при непереносимости нитроглицерина и при наличии противопоказаний к нему (принимается 1/2-1 таблетка под язык); корватон можно принимать для купирования стенокардии и у больных глаукомой, так как препарат не влияет на внутриглазное давление; при приступе стенокардии оправдано комбинированное применение молсидомина (корватона) с нитроглицерином, так как действие корватона, принятого внутрь, наступает через 15-20 мин и длится дольше, чем действие нитроглицерина, принятого под язык; профилактика приступов стенокардии. Препарат эффективен даже при длительном применении, так как к нему не развивается толерантность, при отмене препарата нет синдрома отмены. Считается, что по силе эффекта 2 мг молсидомина = 0.5 мг нитроглицерина = 10 мг нитросорбида. Препарат хорошо сочетается с бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция. Побочные действия молсидомина: снижение АД; головная боль; учащение сердцебиений. Однако указанные побочные действия препарата выражены обычно слабо, встречаются редко. Можно считать, что переносимость корватона значительно лучше, чем нитратов. 2. Блокаторы β-адренергических рецепторов и кордарон Симпатоадреналовая система оказывает влияние на сердечнососудистую систему через катехоламиновые и адренорецепторы. Основными катехоламинами являются адренергический нейромедиатор норадреналин и гормон мозгового слоя надпочечников — адреналин. Бета-адренорецепторы подразделяются на бета1 и бета2-рецепторы, которые располагаются практически во всех органах и тканях, однако в том или ином органе преобладает один из двух типов бета-адренорецепторов. β-Адреноблокаторы Бета-адреноблокаторы — группа лекарственных препаратов, которые, связываясь с бета-адренорецепторами, блокируют влияние на них адренергических медиаторов. Механизм положительного терапевтического действия бета-адреноблокаторов при ИБС: 1. Снижение потребления миокардом кислорода за счет уменьшения ЧСС, системного АД и сократительной способности миокарда; 2. Увеличение доставки кислорода к миокарду в связи с увеличением коллатерального кровотока и перераспределением коронарного кровотока в пользу ишемизированных субэндокардиальных слоев миокарда; 3. Метаболически опосредованная умеренная вазоконстрикция в неишемизированных зонах миокарда в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. При хорошо развитых коллатералях это приводит к благоприятному перераспределению крови от неишемизированных к ишемизированным зонам миокарда. На фоне приема бета-адреноблокаторов нагрузка, прежде вызывавшая приступы стенокардии, становится вполне удовлетворительно переносимой. Способность больного переносить физические нагрузки значительно увеличивается; 4. Антиаритмическая активность и способность повысить порог для возникновения фибрилляции желудочков; 6. Ослабление кардиотоксических аритмогенных и неблагоприятных метаболических эффектов катехоламинов, что положительно влияет на течение ИБС; 7. Антиагрегантное действие, присущее некоторым бета-адреноблокаторам (пропранолол, тимолол, окспренолол). Бета-блокаторы потенциально способны вызывать вазоконстрикцию. Однако, с помощью коронароангиографии установлено, что у больных со стенокардией напряжения они не вызывают существенной вазоконстрикции ни интактных, ни стенозированных коронарных артерий. Классификация бета-адреноблокаторов Наиболее часто бета-блокаторы классифицируются в зависимости от следующих их свойств: 1. Кардиоселективность (или бета1-селективность): способность бета-адреноблокаторов избирательно блокировать бета1-адренорецепторы миокарда и не влиять на бета2-адренорецепторы (в частности, бронхов). Кардиоселективные блокаторы мало влияют на реакции, опосредуемыми бета2-адренорецепторами (расширение бронхов, секреция инсулина, мобилизация глюкозы из печени, вазодилатация и сократительная активность матки во время беременности). В связи с этим селективные блокаторы можно применить при сочетании ИБС и артериальной гипертензии с хроническим обструктивным бронхитом, сахарным диабетом, снижением кровообращения в нижних конечностях. Кроме того, бета1-адреноблокаторы не вызывают вазоконстрикцию в сосудах скелетной мускулатуры, и поэтому при их применении не наблюдается резкой мышечной слабости. Однако следует учесть, что кардиоселективность — свойство все-таки относительное, наблюдается лишь при сравнительно небольших дозах селективных препаратов, при назначении этих средств в больших дозах селективность исчезает. При бронхиальной астме (особенно в периоде обострения) кардиоселективные блокаторы (даже такой высокоселективный, как бисопролол) противопоказаны; 2 . Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА) — частичный агонизм в отношении бета-адренорецепторов, т.е. способность не только блокировать, но и частично стимулировать бета-адренорецепторы. Препараты с внутренней симпатомиметической активностью обладают следующими свойствами по сравнению в бета-блокаторами, которым не присуща внутренняя симпатомиметическая активность: меньше урежают ритм сердца в покое, меньше снижают сократительную способность миокарда, реже вызывают синдром отмены, реже оказывают отрицательное влияние на липидный обмен. 3. Наличие вазодилатирующих свойств. Имеются бета-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами. Механизм вазодилатирующих свойств р-адреноблокаторов: а) выраженная ВСА в отношении бета2-адренорецепторов сосудов (например, пиндолол); б) блокада а1 и а2-адренорецепторов сосудов (например, лабетолол); в) прямое сосудорасширяющее действие. У большинства новых бета-адреноблокаторов механизм сосудоросширяющего действия комбинированный. Например, лабеталол одновременно блокирует а1-адренорецепторы и обладает ВСА в отношении бета2-адренорецепторов; целипролол блокирует а2-адренорецепторы, обладает ВСА в отношении бета2-адренорецепторов и непосредственно оказывает прямое сосудорасширяющее действие; 4. Продолжительность бета-адреноблокирующего действия. Длительность бета-адреноблокирующего действия имеет очень большое значение, так как с ним связана продолжительность антиангинального и гипотензивного эффектов. Длительность действия р-адреноблокаторов зависит от особенностей химического строения, липофильности и путей выведения. Липофильные (жирорастворимые) бета-блокаторы (пропранолол, алпренолол, метопролол, окспренолол) хорошо всасываются в ЖКТ, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, метаболизируются в печени, имеют короткий период по лувыведения (1-5 ч) и должны назначаться не реже 2-3 (а иногда 4-6) раз в сутки. Гидрофильные (водорастворимые) бета-блокаторы (атенолол, надолол, соталол и др.) не полностью и неравномерно всасываются в ЖКТ, незначительно метаболизируются в печени, выделяются преимущественно почками с мочой в неизмененном виде (40-70%) или в виде метаболитов, проникают через гематоэнцефалический барьер, имеют продолжительный период полувыведения (6-24 ч), большую длительность действия, могут назначаться 1-2-3 раза в день. В последние годы появились пролонгированные формы липофильных блокаторов (пропранолол-ретард, метопролол-ретард, окспренолол-ретард), которые можно назначать 1 раз в день. Некоторые блокаторы являются одновременно водо-и жирорастворимыми (бисопролол, ацебуталол, пиндолол, целипролол и др.) и имеют два пути элиминации — печеночный метаболизм и почечную экскрецию. Классификация β-адреноблокаторов I. Некардиоселективные блокаторы. жүктеу/скачать 0,59 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|