Ишемическая болезнь сердца
Роль эндотелиальной дисфункции
жүктеу/скачать 0,59 Mb.
|
ИБС (Окороков)
- Бұл бет үшін навигация:
- Роль коллатерального кровотока
- Факторы, способствующие росту коллатералей
| Роль эндотелиальной дисфункции
Нарушение функции эндотелия играет огромную роль в развитии ИБС. В эндотелии вырабатывается ряд веществ, обладающих сосудосуживающим и прокоагулянтным действием, а также факторы, оказывающие сосудорасширяющий и антикоагулянтный эффекты. В норме между этими двумя группами факторов существует своеобразное динамическое равновесие. Неповрежденный эндотелий обладает антикоагулянтной, антитромботической и антиагрегационной активностью и обеспечивает свободный ток крови по кровеносным сосудам. При ИБС ситуация становится противоположной, преобладает продукция эндотелиальных факторов, обладающих прокоагулянтным и проагрегантным эффектом. Нарушение эндотелиальной вазодилатирующей функции Нарушение способности эндотелия продуцировать основной вазодилатирующий фактор — азота оксид (N0) имеет большое патогенетическое значение при атеросклерозе и ИБС. Практически все традиционные факторы риска развития ИБС — дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, менопауза, гипергомоцистеинемия, пожилой возраст, семейный анамнез ИБС, мутации генов NO-синтазы — четко ассоциированы с нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации. Одним из первых факторов риска ИБС, изученных в этом направлении, является дислипидемия. Продукция NO эндотелием также значительно снижается при увеличении содержания в крови липопротеина (а). Напротив, высокий уровень в крови ЛПВП предупреждает нарушение синтеза N0 эндотелиоцитами. Нарушение продукции эндотелием азота оксида (N0) способствует прогрессированию атеросклеротического процесса. Кроме того, дефицит NO сопровождается повышением агрегации тромбоцитов и свертывающей активности крови. Исходя из всего вышеизложенного, становится понятным, что нарушение продукции N0 является одним из важнейших патогенетических факторов атеросклероза и ишемической болезни сердца. Нарушение продукции эндотелием вазодилатирующего гиперполяризующего фактора Важную вазодилатирующую роль играет продуцируемый эндотелием гиперполяризующий фактор. Так же, как и NO, гиперполяризующий фактор является мультипотентной молекулой с противовоспалительными свойствами, подавляющей активность провоспалительных цитокинов, молекул адгезии лейкоцитов, трансформации и пролиферации гладкомышечных клеток, трансформацию макрофагов в пенистые клетки, т.е. гиперполяризующий фактор обладает антиатерогенными свойствами. При атеросклерозе и ИБС продукция эндотелием гиперполяризующего фактора нарушается. Нарушение продукции эндотелием простагландина простациклина Простагландин простациклин синтезируется эндотелием, в очень небольшом количестве гладкомышечными клетками и в адвентиции. Главным источником простациклина в сердце является эндотелий коронарных артерий Простациклин обладает следующими свойствами: расширяет сосуды, в том числе, коронарные артерии; тормозит агрегацию тромбоцитов; обладает кардиопротекторным действием, в частности, ограничивает зону инфаркта миокарда в ранней его стадии; уменьшает потерю богатых энергией нуклеотидов в ишемизированном миокарде и предотвращает накопление в нем лактата и пирувата; снижает накопление артериальной стенкой липидов и, таким образом, проявляет антиатеросклеротический эффект. Простациклинсинтезирующая функция эндотелия артерий, в частости, коронарных, измененных атеросклеротическим процессом, значительно снижена, что, естественно, способствует развитию ИБС. Роль эндотелина Эндотелий вырабатывает не только вазодилатирующие, но и вазоконстрикторные факторы. К вазоконстрикторным эндотелиальным факторам относятся эндотелиин-1 и ангиотензин-2. Гиперсекреция эндотелина-1 при ИБС вызывает спазмирование коронарных артерий, способствует развитию и прогрессированию в них атеросклеротического процесса, силивая адгезию лейкоцитов к эндотелиальному слою. Таким образом, дисфункция эндотелия играет важную роль в развитии и прогрессировании ИБС, так как приводит к нарушению регуляции тонуса коронарных артерий. Развивается дисбаланс продукции вазоконстрикторных и вазодилатирующих факторов с преобладанием вазоконстрикторов — снижается продукция и уменьшается действие вазодилататоров азота оксида, гиперполяризующего фактора, простациклина и возрастает активность сосудосуживающего фактора эндотелина-1. Указанный дисбаланс способствует развитию выраженной и длительной спастической реакции коронарных артерий и нарушению коронарного кровотока. Роль коллатерального кровотока В норме существуют коллатерали коронарных артерий. Коллатеральный кровоток в норме развит слабо, исходные коллатерали в норме закрыты и не функционируют в связи с отсутствием градиента давления в артериях этой коллатеральной сети. После коронарной окклюзии давление и дистальных отделах значительно снижается, и исходные коллатерали раскрываются. Трансформация исходных (предсуществующих) коллатералей в полноценные зрелые коллатерали обозначается термином артериогенез. Факторы, способствующие росту коллатералей жүктеу/скачать 0,59 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|