МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ ТЕЛМИСАРТАНА НА

48 
На сегодняшний день антрациклиновые антибиотики, в частности 
доксорубицин, остаются одними из препаратов выбора в лечении многих 
опухолевых заболеваний. Доксорубицин стал основой для различных 
комбинаций противоопухолевых лекарственных средств, многие из которых 
являются стандартными в лечении солидных опухолей. Несмотря на все 
достоинства препаратов из этой группы, они не лишены побочных эффектов, 
свойственных большинству противоопухолевых препаратов. Известно, что 
обусловленная 
цитостатиками 
токсичность 
связана 
с 
быстро 
пролиферирующими клеточными системами, которая регрессирует после 
завершения курса противоопухолевой терапии. Клетки миокарда имеют 
ограниченную регенеративную способность, несмотря на это, они могут быть 
восприимчивыми 
к 
воздействию 
химиотерапевтических 
агентов. 
Антрациклиновая кардиотоксичность может значимо ухудшать качество жизни 
пациентов и потенциально фатальна. Неизбирательное действие цитостатиков 
обусловливает необходимость разработки протективных и регенераторных 
технологий, способных уменьшить негативные эффекты противоопухолевых 
препаратов и способствующих развитию регенераторных реакций в тканях, не 
пораженных 
неопластическим 
процессом. 
Кроме 
того, 
применение 
кардиопротекторов позволит увеличить терапевтические дозы доксорубицина, 
что приведет к повышению его противоопухолевой активности. Целью 
исследования 
является 
изучение 
влияния 
антагонистов 
рецепторов 
ангиотензина II на структуру миокарда при регенераторно-пластической 
хронической сердечной недостаточности. Исследования проводились на базе 
кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии РостГМУ. Был проведен 
эксперимент, в котором участвовали 30 белых беспородных крыс-самцов 
массой 150 – 200 гр. (на начало эксперимента). Все процедуры и протоколы, 
примененные в эксперименте, соответствовали основным принципам 
гуманного обращения с лабораторными животными, предусмотренными 
«Международными рекомендациями по проведению медико-биологических 
исследований с использованием животных». Экспериментальные животные 
были разделены на 4 группы. 1 - я группа: контроль 1-го уровня – интактные 
крысы. 2 - я группа: контроль 2-го уровня – животные, у которых моделировали 
ХСН путем внутрибрюшинного введения доксорубицина в дозе 15 мг/кг 
(курсовая доза), эта доза была разделена на 6 инъекций в течение 2 недель. 3 - я 
группа: контроль 3-го уровня – крысы, которым вводили только телмисартан 
per os, в дозе 15 мг/кг, ежедневно в течение 8 недель. 4 - я группа: 
экспериментальные животные, которые получали с первого дня эксперимента 
одновременно доксорубицин внутрибрюшинно в дозе 15 мг/кг (курсовая доза), 
которая была разделена на 6 инъекций в течение 2 недель и телмисартан per os, 
в дозе 15 мг / кг, ежедневно в течение 8 недель. Электронную микроскопию 
миокарда подопытных животных проводили на микроскопе: Tecnai G2 Spirit 
Bio TWIN – просвечивающем электронном микроскопе с ускоряющим 
напряжением 120 кВ. Световую микроскопию проводили на микроскопе ZEIZZ 
Primo Star. Для фотосъемки использовали камеру Levenhuk Digital Camera. У 

49 
животных из 4-ой (экспериментальной) группы, по сравнению с состоянием 
крыс 2-ой группы, которым только моделировали ХСН, выявлены позитивные 
тенденции, такие как стабильная масса тела экспериментальных животных, 
незначительное снижение двигательной активности, при вскрытии признаков 
отека подкожной клетчатки, гидроторакса и застойной печени не наблюдалось, 
хотя довольно часто встречались признаки асцита. При гистологическом 
изучении миокарда крыс на ультраструктурном и светооптическом уровнях 
можно также отметить улучшение морфологической картины. В отличие от 
ультраструктуры миокарда крыс с регенераторно-пластической ХСН, 
описанной в литературе, миокард животных, которым вводили доксорубицин и 
телмисартан, имел особенности, в сравнении с миокардом крыс из 2-ой группы, 
проявлявшиеся в слабовыраженной гетероморфности кардиомиоцитов. 
Ядерный компартмент кардиомиоцитов экспериментальных животных 
характеризуется отсутствием проявлений расширения перинуклеарного 
пространства. Ядрышки (чаще одно) неправильной формы - с преобладанием 
гранулярного компонента; иногда встречаются ядрышки с признаками 
фрагментации, причем значительно реже, чем в кардиомиоцитах контрольной 
группы животных, которым вводили только доксорубицин. Немногочисленные 
свободные рибосомы и полисомы чаще встречались в перинуклеарной области. 
Цистерны саркоплазматической сети короткие и несколько расширены. 
Митохондрии, в большинстве случаев, не имеют выраженных изменений 
относительно контроля, но встречаются небольшие темные митохондрии с 
плотно 
упакованными 
кристами, 
и 
митохондрии 
с 
выраженной 
дезорганизацией крист, кольцевидным их расположением. Сократительный 
аппарат без очаговых расслаблений и лизиса, но встречается контрактурное 
сокращение миофибрилл, сами мышечные волокна имеют довольно плотно 
упакованные актиновые и миозиновые нити, признаков расслоения не 
наблюдается. Вставочные диски без признаков патологической извитости. 
Перикапиллярные пространства расширены и содержат пучки коллагеновых 
волокон, фибробласты и их отростки, нервные волокна. В завершение, на 
основании вышеизложенных электронномикроскопических и светооптических 
данных, а также результатов вскрытия подопытных животных, можно прийти к 
выводу, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в частности телмисартан, 
уменьшает такие морфологические проявления регенераторно-пластической 
сердечной недостаточности, как гетероморфность кардиомиоцитов; очаговые 
расслабления, лизис и контрактурное сокращение миофибрилл; дезорганизация 
митохондриальных 
крист, вызванные 
применением 
антрациклиновых 
антибиотиков. 

50 

жүктеу/скачать 1,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: