На клеточном уровне проявляется в аномалии внутриклеточных везикул в НГ,МОН, меланоцитах, NK, ТР: везикулы сливаются, в результате внутри клеток образуются крупные, но функционально недееспособные гранулы Локализация дефекта в хромосоме: мутация гена LYST (англ. LYSosomal Traffiking regulator), кодирующего белок формирующий внутриклеточные везикулы. Возникают аномалии лизосомальных белков, включая HLA класса II, CTLA-4, гранзимы и перфорин => нарушение хемотаксиса и киллинга клеток-мишеней, цитотоксической активности NK- и ЦТЛ. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Синдром Чедиака—Хигаси (Chediak — Higashi) Симптомы синдрома : - Рекуррентные инфекции;
- Частичный или полный альбинизм кожи, волос, глаз (слившиеся гранулы меланоцитов не содержат меланина) . Кожа чувствительна к солнечному свету. Выявляют светобоязнь, уменьшение слезоотделения, обесцвечивание радужки, инъецирование сосудов; частые кровотечения;
- Лимфопролиферативные заболевания в раннем возрасте;
- Спленомегалия вследствие ускоренного разрушения лейкоцитов;
- Патологические проявления со стороны нервной системы в связи со слиянием везикул в нейронах.
Иммунодиагностика. Определение дефектов : фагоцитоза; цитотоксической активности ЦТЛ и NK-клеток . Обнаруживают гранулоцитопению, наличие гигантских азурофильных гранул в лейкоцитах, дающих (+)-реакцию на пероксидазу, что важно для диагностики синдрома Чедиака-Хигаси . Лечение. Симптоматическое. Прогноз для жизни неблагоприятный. Продолжительность жизни не превышает 7 лет. Причины гибели — рано возникающие опухоли, тяжелые бактериальные инфекции. Дефицит системы фагоцитов Хронический грануломатоз - Нарушение переваривающий активности нейтрофилов (кислородзависимого метаболизма: снижение активности НАД – оксидазы, нарушение метаболизма фагоциов) и хемотаксиса
Клиника: - Рецидивирующие инфекции, вызванные Гр + и Гр- микроорганизмами
- Формирование гранулем в коже, печени, легких
- Экзематозный дерматит
- Воспалительные гранулемы и абсцессы в различных органах
- Гнойно-продуктивный процесс в легких
- Гепатоспленомегалия, лимфаденопатия
Достарыңызбен бөлісу: |
