Ішкі себептерге: 1) асқазан түбіндегі қосымша бездердің гастромукопротеидтерді, "ішкі факторды" жеткілікті жасап шығармауы, асқазан ауруларын (полипоз, рак), гастрэктомия; 2) В12- витаминінің ішектен сорылуының бұзылуы (cпpy), аш ішектің біраз бөлігін кесіп алып тастағанда, ішектің созылмалы ауруларында; 3) B12 - витаминінің мөлшерден тыс жұмсалуы (жүкті әйелдерде, ішекте ішек құрты (глистер) пайда болғанда), 4) "ішкі факторға" немесе "ішкі фактормен" В12 - витаминінің қоспасына қарсы антидене түзілуі жатады.
Сыртқы себептерге белоктар тапшылығында немесе жас балаларды сүт порошоктарымен тамақтандырғанда, ас құрамында В12 - витаминінің жеткілікті болмауы кіреді.
Бірте-бірте күшейетін әлсіздік, апатия, жаттығуларға төзбеушілік, жүрек соғуы, жүректің ауыруы, диспепсиялық бұзылулар, сонымен қатар аяқтардағы және парестезиядағы әлсіздік, миграциялық ауырсыну, аяқ-қолдардың «ұюы» және сезімталдықтың біртіндеп жоғалуы жатады.
Типтік белгілерге беттің ісінуі және достығы, терінің бозғылт иктериялық түсі, тілдің сопақшаларының тегістігі («қызыл лак тілі») жатады.
Жас адамдарда шаштың ерте ағаруы жиі кездеседі.
Төмен дәрежелі безгегі және көкбауырдың мөлшерінің ұлғаюы жиі байқалады, бұл жиі диагностикалық қателерге әкеледі.
В12 тапшылығын уақтылы диагностикалау және емдеу болмаған жағдайда беткейлік және терең бұлшықет сезімталдығы бұзылады, есту, көру қабілеті төмендейді, арефлексия дамиды, ал асқынған жағдайларда жамбас мүшелерінің дисфункциясы және ауыр когнитивтік бұзылулар.
В12 тапшылығының ауыр жағдайында перифериялық жүйке жүйесінің зақымдануы (фуникулярлық миелоз) басым: атаксия, гипорефлексия, патологиялық белгілердің пайда болуы – Бабинский рефлексі