Полныемутации этих генов приводят к тотальному блоку развития Т- и В-л с отсутствием зрелых форм Т- и В-л (Т- В-ТКИД).
Пре-Т- и пре-В-л не выживают при дифференцировке, если не получают сигнал от пpe-BCR и пpe-TCR соответственно. Тяжелая цепь молекулы IgM и β-цепь TCR — необходимые составляющие этих рецепторов. Таким образом, предшественник лимфоцита не получает сигнал и погибает. Эти факты и объясняют отсутствие лимфоцитов у пациентов с недостаточностью RAG1 и RAG2. Иммунограмма:
очень низкое содержание В-клеток, сывороточных IgA, IgM, IgG
лейкоцитоз, гиперэозинофилия
повышенный уровень IgE.
в ЛУ отсутствуют фолликулы с центрами размножения. Тимус гипоплазирован.
Прогноз неблагоприятный.
При лечении рекомендуют трансплантацию костного мозга.
Описан в 1965 г. как семейный ретикулоэндотелиоз с эозинофилией.
Клинически проявляется -вскоре после рождения, характеризуется развитием генерализованной эритродермии и десквамации кожных покровов; диареей, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, лихорадкой.
Причина— мутации в генах RAG1 и RAG2, на хромосоме 11р13, участвующих в процессах перестройки генов TCR и BCR.
Не формируется разнообразие TCR и BCR, а также антител, нарушается экспрессия антигенных рецепторов.
Ваня Яковлев, 3 мес., синдром Оменна
Локализация дефекта в хромосоме: 11q22.3 (продукт гена – белок atm(контроль клеточного роста, распознавание клеткой поврежденной ДНК и ее репарацию или блокирование клеточного цикла).
