Методические рекомендации Санкт-Петербург 2006 год
Н1-антагонисты 2-го поколения
жүктеу/скачать 187,5 Kb.
|
allergic rhinitis
Н1-антагонисты 2-го поколенияНовое поколение антигистаминных препаратов включает неседативные агенты дезлоратадин, фексофенадин, лоратадин, эбастин и слабо-седативные агенты цетиризин и левоцетиризин. Лоратадин, эбастин метаболизируются в печени, цетиризин метаболизируется почками. Эти препараты в целом так же активны, как и обычные антигистаминные препараты, но у них нет снотворного действия, снижен антихолинергический и антисеротониновый эффект, хотя иногда встречается сухость во рту и затруднение мочеиспускания. Они предпочтительны у пациентов с тенденцией к синуситам, так как не вызывают чрезмерного снижения назальной секреции.
Все упомянутые выше соединения могут быть охарактеризованы как высокоизбирательные блокаторы Н1-рецепторов, хотя степень этой избирательности может быть различной. Лоратадин – оригинальный препарат компании Shering-Plough. Лоратадин не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинэргического и седативного действия, не вызывает привыкания, не потенциирует действие алкоголя. Противоаллергический эффект развивается через 30 минут после приема препарата внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию активного вещества. Лоратадин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения лоратадина составляет 8,4 ч., а его метаболита дезлоратадина – 27 часов. Выводится с мочой в неизмененном виде. Возраст пациента, наличие почечной недостаточности и/или нарушений функции печени не оказывают влияния на основные показатели фармакокинетики. Режим дозирования: Взрослым и детям старше 12 лет назначают в дозе 10 мг (1 таблетка или 2 чайные ложки сиропа) 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 2 до 12 лет при массе тела менее 30 кг – в дозе 5 мг (1/2 таблетки или 1 чайная ложка сиропа) 1 раз в сутки. Если масса тела ребенка составляет более 30 кг, назначают 10 мг 1 раз в сутки, как взрослым. В период беременности препарат назначают только по жизненным показаниям. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому в период лактации следует воздерживаться от применения препарата. Препарат не усиливает действие антидепрессантов и психотропных препаратов на ЦНС. Торговое название лоратадина фирмы разработчика – кларитин. Долгое время на фармакологическом рынке кларитин был единственным вариантом лоратадина. В настоящее время, благодаря удачным фармакологическим свойствам лоратадина, многие компании производят генерики лоратадина с разными торговыми названиями: кларготил, ломилан, эролин, алерприв, клаллергин, кларисенс, кларфаст, лорагексал, лоратадин, лорид, лоридин. К сожалению, не все генерики лоратадина полностью соответствуют исходным стандартам оригинального препарата. Цетиризин – антигистаминный, противоаллергический препарат 2-го поколения. Режим дозирования: Дети с 2-х лет до 12 лет принимают по 5 мг в день. В России зарегистрированы и продаются специальные детские формы цетиризина в виде капель, 1 мл которых содержит 10 мг цетиризина. Следовательно, суточная дозированная доза цетиризина у детей от 2 до 12 лет составляет 0,5 мл (10 капель) препарата внутрь. Взрослые и дети 12 лет и старше: 10 мг в день (1 таблетка или 20 капель). В настоящее время нет данных, свидетельствующих о необходимости снижения дозы цетиризина у пожилых больных при нормальной функции почек. Цетиризин противопоказан лицам с анамнестическими данными о наличии реакций гиперчувствительности к любому из компонентов лекарственной формы. Реакции гиперчувствительности в виде кожной реакции и сосудистого отека крайне редки. Хотя в терапевтических дозах (при концентрации препарата в плазме крови 0,8 г/л) цетиризин не потенцирует эффектов алкоголя, при их совместном приеме следует соблюдать осторожность. Больным, страдающим почечной недостаточностью, дозу препарата следует уменьшить в два раза. Исследования на животных не выявили воздействия цетиризина на плод, однако его не следует назначать беременным, а также кормящим женщинам, так как цетиризин проникает в грудное молоко. До настоящего времени сведений о возможном взаимодействии цетиризина с другими препаратами не получено. В отличие от других антигистаминных препаратов цетиризин не метаболизируется в печени, поэтому воздействует сам препарат, а не его метаболиты. По данным разных авторов до 15% пациентов, получавших цетиризин, отмечали развитие сонливости. Торговое название цетиризина, присвоенное фирмой-разработчиком, – Зиртек. В настоящее время производится множество генериков цитеризина: аллертек, зодак, парлазин, цетиризин гексал, цетиринакс, цетрин, алерза, зодак. Как и в случае с генериками лоратадина, генерические производные цетиризина не всегда полностью идентичны оригиналу по эффективности действия. Эбастин – антигистаминный препарат 2-го поколения с возможностью гибкого дозирования при полном отсутствии седативного эффекта. Эбастин выпускается в таблетках по 10 мг. При аллергических ринитах назначают от 10 до 20 мг один раз в день в зависимости от выраженности симптомов. Как в случае прочих антигистаминных средств, следует соблюдать осторожность при назначении эбастина пациентам с удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также при сочетании с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими ферментную систему CYP3A4, такими как противогрибковые средства и макролидные антибиотики. Не рекомендуется прием в сочетании с кетоконазолом и эритромицином (оба средства удлиняют интервал QT). Эбастин не взаимодействует с теофиллином, варфарином, циметидином, диазепамом и алкоголем. Безопасность применения эбастина у беременных женщин не исследована, поэтому принимать эбастин во время беременности не рекомендуется. Кормящим матерям не рекомендуется принимать эбастин, поскольку выделение эбастина в грудное молоко не изучено. Торговое название эбастина, данное компанией-разработчиком, – кестин. Других торговых наименований эбастина в настоящее время не зарегистрировано. Использование метаболитов позволяет исправить целый ряд неприятных побочных явлений их метаболизируемых предшественников. Прежде всего, такие препараты (дезлоратадин, фексофенадин, левоцетиризин) не метаболизируются печенью и не создают конкуренцию другим лекарственным средствам, метаболизируемым в печени с помощью системы цитохрома Р450 (противогрибковые препараты, макролидные антибиотики). Таким образом, в данном случае врач не беспокоится о последствиях лекарственного взаимодействия. Данная группа препаратов может применяться и у больных с острым и хроническим поражением печени. Исключаются и кардиотоксические осложнения. Сокращаются сроки между приемом препарата и наступлением положительного эффекта. Эриус (дезлоратадин) – современный неседативный антигистаминный препарат 2 поколения, контролирующий симптомы аллергического ринита 24 часа после приема 1 раз в сутки и отвечающий требованиям Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, а также рабочей группы ВОЗ по аллергическому риниту и его влиянию на астму (EAACI/ARIA). Активный метаболит лоратадина, обладает более совершенными фармакокинетическими свойствами, чем его предшественник, что определяет его более высокую эффективность в отношении такого симптома аллергического ринита, как заложенность носа, и более высокий уровень безопасности (практическое отсутствие лекарственных взаимодействий и риска развития связанных с ними побочных эффектов). Эриус обладает тройным эффектом: антигистаминным (селективный блокатор Н1-рецепторов), противоаллергическим (угнетает выделение триптазы, простагландина D2 и лейкотриена С4) и противовоспалительным (ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов: ИЛ 4, 6, 13 и др.), хемокинов (RANTES, ИЛ 8), молекул адгезии (P-селектин, ICAM), продукцию супероксидных анионов нейтрофилами, адгезию и хемотаксис эозинофилов. Указанный механизм действия определяет выраженный антиэкссудативный эффект препарата и его целенаправленное действие на заложенность носа. Эриус начинает действовать через 30 минут после приема внутрь. В связи с длительным периодом полувыведения дезлоратадина – 27 часов (наибольшим в группе антигистаминных препаратов), Эриус контролирует симптомы аллергии 24 часа: днем, ночью и утром следующих суток. Препарат уменьшает утренние (наиболее тяжелые) симптомы сезонного аллергического ринита на 93% и круглогодичного аллергического ринита – на 40%. В отличие от антигистаминных препаратов 1-го поколения и цетиризина и левоцетиризина Эриус не вызывает сонливость, не влияет на внимание, координацию движений и способность к обучению, что определяет его, как препарат выбора для лечения детей с 1 года жизни, подростков, студентов, взрослых пациентов, деятельность которых связана с умственным трудом, вождением автотранспорта, управлением полетами. В отличие от фексофенадина дезлоратадин (Эриус) не взаимодействует с пищей, что обусловливает предсказуемость его эффектов. В отличие от эбастина, мизоластина и лоратадина дезлоратадин не метаболизируется системой цитохрома P450 3A4, что обусловливает более высокий уровень безопасности препарата (в том числе, в отношении сердечно-сосудистой системы) при его комбинации с лекарственными средствами, которые метаболизируются системой цитохромов печени (макролиды, противогрибковые препараты и др.). Препарат не усиливает действие алкоголя на ЦНС. Эриус назначается для лечения сезонного (поллиноз) и круглогодичного аллергического ринита (устранение или облегчение чихания, выделения из носа, заложенности носа, зуда в носу, в области неба, зуда и покраснения глаз и слезотечения) взрослым и подросткам с 12 лет по 1 таблетке или 10 мл сиропа (5 мг) 1 раз в сутки, детям с 12 месяцев до 5 лет – 2,5 мл сиропа (1,25 мг) 1 раз в день, детям от 6 до 12 лет – 5 мл сиропа (2,5 мг) 1 раз в день. Активным метаболитом терфенадина является препарат – фексофенадин. Он не имеет кардиотоксических свойств своего предшественника, а по своей противогистаминной активности превышает терфенадин. Известны генерики фексофенадина, например, фексадин. Пока еще недостаточно хорошо известен изомер цетиризина – левоцетиризин (торговое название – ксизал). Его предшественник – цетиризин также не метаболизировался в печени, что выгодно отличало его от аналогичных препаратов 2-го поколения. У левоцетиризина сродство к Н1-гистаминовым рецепторам в 2 раза выше, чем у цетиризина. Действие левоцетиризина сохраняется в течение 24 часов, поэтому достаточно 1 таблетки в день (5 мг). Препарат назначают с 6-летнего возраста. Общий обзор клинической эффективности Н1-антагонистов 2 поколения позволяет заключить, что эти препараты проявляют приблизительно сходную степень терапевтического действия при лечении аллергических ринитов. Однако следует учитывать, что метаболиты все же, в целом, превосходят другие препараты 2-го поколения по антигистаминному действию. Поэтому выбор конкретного Н1-антагониста должен строиться на основе учета следующих обстоятельств. Прежде всего, следует учитывать индивидуальную чувствительность пациента к противогистаминному действию конкретного препарата. Другим фактором выбора является оценка потенциальной возможности нежелательных побочных действий на ЦНС или на сердечно-сосудистую систему. Без внимания не должны быть оставлены особенности фармакокинетических и фармакодинамических свойств (например, разница в быстроте наступления противогистаминного действия у разных Н1-антагонистов). Несомненно, что такие факторы, как доступность и стоимость препарата, являются подчас определяющими в выборе Н1-антагониста. Врачи получили возможность оптимального выбора для конкретного пациента подходящего ему противогистаминного средства в зависимости от клинических проявлений аллергии, особенностей фармакокинетических и фармакодинамических свойств препарата. жүктеу/скачать 187,5 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|