Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Рис. 24.
Дизайн испытания с параллельными группами
После скрининга пациентов рандомизируют в отдельные группы лече-
ния. Они остаются в этих группах лечения в течение всего испытания, ана-
лиза и деятельности в рамках последующего наблюдения
В 
перекрестных исследованиях
каждый пациент получает оба сравнива-
емых препарата, как правило, в случайной последовательности. Для этого 
пациентов делят на группы, одна группа получает терапию АВ. а друтая – 
ВА. Схема представлена на рис. 25. 
Рис. 25.
Дизайн перекрестного исследования
Пациенты X и Y были рандомизированы в две разные группы лечения. 
Пациент X получает лечение А в течение первого периода исследования; 
пациент Y получает лечение B. После завершения первого периода насту-
пает период вымывания. Затем пациент X получает лечение B в течение 
второго периода исследования, а пациент Y получает лечение А. 
Между назначением двух различных препаратов существует так назы-
ваемый временной промежуток (wash-out period) выведения лекарства из 
организма для исключения взаимовлияния изучаемых препаратов. 
182
Промышленная фармация. 
Путь создания продукта

Такой план часто применяется в фармакокинетических и фармакодина-
мических приложениях, при выборе оптимальных доз препарата, оценке 
биоэквивалентности и т.д. Поскольку в данном случае не учитывается ме-
жгрупповая вариабельность, данный план при некоторых условиях требует 
меньшего числа включаемых пациентов. Другим преимуществом этого под-
хода является возможность учитывать предпочтения пациентов. 
Одним из новых подходов к проведению клинических исследований яв-
ляется адаптивный дизайн клинического исследования [99]. Адаптивные 
клинические исследования предусматривают наличие запланированной за-
ранее возможности изменения одного или более аспектов испытания. Этот 
подход обычно основывается на анализе промежуточных данных, получен-
ных у участников во время испытания. 
Существует много причин для применения адаптивных дизайнов (или 
адаптивных путей) в рамках клинических исследований. В сложных эконо-
мических условиях адаптивные дизайны, очевидно, представляют интерес 
для фармацевтической промышленности, академических учреждений, кли-
нических врачей и пациентов. 
Адаптивные дизайны клинических исследований – это относительно 
гибкие дизайны, которые позволяют вносить изменения в ходе испытания, 
чтобы ускорить и оптимизировать процесс. Анализы собранных в исследо-
вании данных проводятся в запланированные заранее моменты времени в 
рамках испытания; они могут проводиться в абсолютно слепом режиме или 
открыто с необязательной формальной проверкой статистической гипотезы. 
Важно, чтобы процесс был изменен таким образом, чтобы сохранялась до-
стоверность и целостность испытания. 
Адаптивные дизайны вследствие своей сложности могут сопровождаться 
возникновением проблем, связанных с их внедрением, и процесс адаптации 
испытания может привести к появлению погрешностей. Такие погрешно-
сти могут быть статистическими или функциональными – например, если 
адаптация свидетельствует об определенной направленности результатов 
испытания. 
Адаптивный дизайн может улучшить эффективность испытания для 
спонсора и участников исследования. Однако если такие исследования про-
водить неправильно, существует высокий риск получения клинических ре-
зультатов, которые будет тяжело интерпретировать или внедрить в повсед-
невную практику. 
Адаптивные дизайны являются привлекательной альтернативой, пото-
му что:
• 
Они сокращают процесс разработки без отрицательного влияния на 
достоверность или эффективность. 
• 
Можно раньше определить неэффективные способы лечения. 
• 
Они позволяют более эффективно использовать ресурсы. 
Для того, чтобы исключить субъективизм в отношении распределения 
участников исследования по группам лечения, прибегают к процедуре ран-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: