Обычно у здоровых доношенных новорождённых уровень прямого (конъюгированного) билирубина менее 15 % уровня общего билирубина. «Физиологическая» желтуха появляется на 3-и сутки жизни или позже (пик гипербилирубинемии 3-5 сутки), исчезает на 10 сутки. Она обусловлена повышением образования билирубина и снижением его поглощения, конъюгации и экскреции. У недоношенных детей гипербилирубинемия более выражена из-за незрелости печени. При естественном вскармливании гипербилирубинемия ярче и медленнее исчезает.
Билирубин является антиоксидантом и предотвращает избыточное перекисное окисление липидов, которое имеется в условиях оксидантного стресса сразу после рождения, т.е. в этом отношении у билирубина положительное действие.
Метаболизм билирубина у новорождённых детей Субстратами для образования НБ являются гемоглобин (Hb) разрушенных эритроцитов, миоглобин мышечной ткани (миолиз), гемсодержащие ферменты печени, пирролы (рис. 10).
Продолжительность жизни эритроцитов у взрослых 110-120 дней, у доношенных новорождённых 80-90 дней, а у недоношенных всего 40-60 дней. В течение суток у взрослых разрушается 1 грамм Hb с образованием 34 мг НБ, а у новорождённых соответственно 0,5 граммов и 17,5 мг (в среднем 8,5 мг/кг НБ). После разрушения эритроцитов (гемолиз, фагоцитоз, строматолиз)) в системе мононуклеарных фагоцитов (СМФ) происходит гемоглобинолиз. В гемоглобине, как сложном ферропротопорфириновом соединении, под воздействием фермента гем-a-метил-оксигеназы разрывается тетрапирроловое кольцо в a-метиловой связи с образованием белка глобина, состоящего из 581 аминокислоты, и гема. Глобин используется для ресинтеза нового гемоглобина.
Гем под влиянием гемоксигеназы клеток СМФ (печень, селезёнка, костный мозг, кожа) превращается в вердогемоглобин, от которого отщепляется железо с образованием нетоксичного биливердина IX-a, способного растворяться в воде и выделяться печенью без биотрансформации. Из биливердина IX-α при участии биливердин-редуктазы образуется билирубин IXa, т.е. ZZ-изомер-анион (НБ-кислота).
Это и есть токсичный, непрямой билирубин (НБ), который плохо растворим в воде, но хорошо растворим в липидах, т.е. в жиросодержащей ткани, например в головном мозге. Он даёт непрямую реакцию с диазореактивом Эрлиха, т.е. только после добавления спирта, который разрушает связь НБ с липопротеидами (опыты Ван дер Берга и Мюллера в начале XIX в.). Свободный билирубин не выводится из печени без биотрансформации.
Тетрапирроловое ядро может разрываться также в β-, γ-, τ-метиновых мостиках, в результате чего образуются изомеры билирубина (Е-Е форма билирубина), уровень которых у новорождённых составляет до 50 % всего билирубина (у взрослых до 6 %). Видимый свет с длиной волны 430-470 нм при длительном воздействии на Z-Z форму НБ способен перевести его в Е-Е- форму НБ, которая без биотрансформации элиминируется с желчью.
