Rh-фактор начинает формироваться на 5-6 неделе гестации и отчетливо обнаруживается у плода на 10-14 неделе. Риск резус-иммунизации составляет менее 1 % при первых родах, так как при первом контакте синтезируются Rh-антитела класса IgM, которые не проникают через плаценту к плоду. С каждой последующей беременностью риск увеличивается на 8-10 %, но в зависимости от объёма крови плода, попавшей в кровоток матери (от 0,1 до 5 мл) риск увеличивается от 3 до 65 %, т.к. образуются Rh-антитела класса IgG, способные проникать через плаценту. В последние годы установлено, что гемолиз эритроцитов плода и новорождённого ребёнка способны вызывать субклассы IgG2 и IgG3, которые определяются с помощью тестов антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ). Другие антитела (IgE, IgD, IgA) также синтезируются в ответ на Rh-Ar, но они не проникают через гематоплацентарный барьер к плоду.
Кесарское сечение или повреждение сосудов плаценты в III периоде родов повышает риск массивной фетоматеринской трансфузии и сенсибилизации матери. У мальчиков риск развития тяжёлой формы ГБН при резус-конфликте выше, чем у девочек по неясным причинам. У 10-15% резус-отрицательных женщин при повторных контактах с Rh-антигеном специфические IgG-Rh-антитела не вырабатываются.
Отсутствует прямая зависимость между изоиммунизацией беременной женщины (титром Rh-антител в крови беременной) и тяжестью ГБН. При несовместимости крови матери и плода при АВО-конфликте (часто в случаях, если у матери 0(I) группа крови, а у ребёнка A(II) или В(III) группы крови) важно знать титр a- и b-изоаглютининов (антител) у матери. У несенсибилизированной женщины титр a-агглютининов составляет 1:32-1:128, а титр b-агглютининов 1:16-1:64.