II. Дифенин (фенитоин, дилантин) назначают в качестве второго антиконвульсанта, если при концентрации фенобарбитала в плазме 20 мг/л (после внутривенного введения в дозе 20 мг/кг) не были купированы судороги. Дифенин вытесняется билирубином из его соединения с альбумином. У новорождённых дифенин (как и фенобарбитал) плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Доза насыщения дифенина 15-20 мг/кг со скоростью введения в вену не более 0,5 мг/кг/мин.
Затем переходят на поддерживающую дозу 5-8 мг/кг/сут, которая вводится 1-2 раза в день через 12-24ч. Поддерживающая однократная доза внутрь 4-8 мг/кг/сут. При быстром внутривенном введении возможно падение артериального давления, сердечные аритмии (брадикардия, AV-блокада). Поэтому нужен непрерывный мониторинг ЭКГ. Противопоказанием к применению дифенина являются аритмии сердца и врождённые пороки сердца.
Совместное назначение дифенина и глюкокортикоидов может вызвать гипергликемию, что необходимо учитывать при лечении судорог у больных с менингитами, когда наряду с антибиотикотерапией применяют дексаметазон.
III. Диазепам (синонимы: реланиум, седуксен, сибазон) используется за рубежом в качестве третьего медикамента (Volpe J., 1988, Гомелла Т.Г., 1995). В нашей стране седуксен обычно назначают первым из всех антиконвульсантов. Седуксен повышает активность эндогенной g-аминомасляной кислоты (ГАМК). Кроме того, увеличивается ток хлора внутрь нейронов через открытые хлорные каналы, что также подавляет нейронную активность, т.е. снижается судорожная активность. Седуксен вводят внутривенно не быстрее, чем за 1-2 мин, в дозе 0,1-0,3 мг/кг (0,02-0,06 мл/кг 0,5 % раствора), или внутримышечно (0,3-0,4 мг/кг). Действие диазепама продолжается 1,5-2 ч.
Препарат адсорбируется стенкой поливинилхлоридной инфузионной трубки, поэтому его следует вводить непосредственно в кровеносный сосуд. При рефрактерных судорогах инъекцию можно повторить через 30 мин, т.к. седуксен уже через несколько минут покидает мозг. Бензоат натрия, который содержится в седуксене, повышает риск ядерной желтухи. У седуксена узкий диапазон между терапевтической и токсической дозами, что может привести в любой момент к остановке дыхания. Период полувыведения седуксена из организма составляет 30 часов.
Установлено, что из всех аналогов различных фирм, антиконвульсивной активностью обладает только диазепам. У сибазона, седуксена и реланиума противосудорожный эффект слабо выражен.
В последние годы всё шире стал применяться для купирования судорог бензодиазепин короткого действия мидазолам (дормикум), который при внутривенном введении в дозе 0,2 мг/кг начинает действовать уже через 2-3 мин (период полувыведения 2-4 ч), при внутримышечном (0,4 мг/кг) – через 10 мин. У детей раннего возраста мидазолам можно вводить пипеткой в нос в виде капель (0,2-0,3 мг/кг) или ректально через тонкий катетер в ампулу прямой кишки (0,7-0,8 мг/кг), эффект при таком введении препарата наступает через 8-10 мин.