159
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)
ХЛЛ
-
неоднородная
группа
опухолевых
заболеваний
иммуннокомпетентной системы, морфологическим субстратом которой
являются лимфоциты антигензависимых стадий дифференцировки. ХЛЛ
относится к медленно прогрессирующим опухолям.
ХЛЛ самый распространенный вид лейкоза у взрослых в странах Европы
и Северной Америки (30% всех лейкозов). Ежегодно в мире регистрируется
11,5% заболевших ХЛЛ от общего числа больных гемобластозами.
Заболеваемость составляет 3
-
3,5 на 100 тыс. населения, а старше 65 лет
-
до 20
на 100 тыс. населения. Всего 10% заболевают до 40 лет. Мужчины болеют в 2
раза чаще женщин. ХЛЛ –
самая частая
форма лейкоза у кровных
родственников
,
как по горизонтальной, так и по вертикальной линии. Риск
развития лимфопролиферативного заболевания для родственников больных
ХЛЛ в 30 раз выше,
чем для лиц, не имеющих больных ХЛЛ в своих семьях.
Однако исходный генетический дефект, передающийся по наследству и
обуславливающий образование клеток ХЛЛ, в настоящее время не обнаружен.
Патогенез ХЛЛ
. Пролиферация злокачественных
клеток происходит в
основном в псевдофолликулах лимфатических узлов. Пролиферативные центры
(псевдофолликулы) представляют собой скопления лейкозных клеток, имеющих
контакт с интрамедуллярными стромальными клетками. Именно дефекты
стромального микроокружения могут быть ответственными за нарушение
коммитирования в направлении развития лимфоцитов, их пролиферации и
дифференцировки. В 90
-
95% источником опухоли являются ранние B
-
клетки, в
5-10% T-
клетки.
При хроническом В
-
клеточном лимфолейкозе патологические
клетки дифференцируются до уровня рециркулирующих В
-
клеток или В
-
клеток
памяти. Примерно в 50
-
80% случаев в клетках выявляются соматические
приобретенные геномные аберрации. Чаще встречаются трисомии хромосомы
12 (коррелирует с атипическими морфологическими
вариантами В
-
ХЛЛ),
делеции длинного плеча хромосомы 13 (клинически благоприятный признак в
отсутствие других мутаций) и различные перестройки длинного плеча
хромосомы 11 (прогностически неблагоприятный признак).
Для злокачественных клеток характерен аберрантный иммунофенотип:
одновременная экспрессия (коэкспрессия) маркеров В
-
лимфоцитов (CD19,
CD23) и маркера Т
-
лимфоцитов (CD5).
Причем все лейкозные клетки
генетически идентичны, то есть имеется клональность.
Патогенетические особенности ХЛЛ.
Длительное время отсутствуют признаки опухолевой прогрессии. В
терминальной фазе
болезни бластный криз возникает очень редко (в 3
-4%
случаев), не типично развитие резистентности к цитостатическим препаратам.
Не характерен выраженный морфологический атипизм опухолевых
клеток.
Не выявлена связь между воздействием различных канцерогенных
факторов и развитием В
-
ХЛЛ.
Увеличение заболеваемости в старших возрастных группах. Это
указывает на роль иммунного статуса в развитии ХЛЛ.
160
ХЛЛ развивается в определенных этнических группах. Очень редко
встречается в
Японии, Китае, у тюркских народностей. Данный факт
свидетельствует о значимости генетических факторов в развитии заболевания.
Функциональная неполноценность лимфоцитов приводит к нарушениям
в иммунной системе. Иммунная недостаточность характеризуется дефектом
гуморального звена с явлениями пангипоиммуноглобулинемии, дисбалансом Т
-
лимфоцитов, характеризующимся увеличением количества Т
-
супрессоров
(CD8+клеток) и снижением количества Т
-
хелперов (CD4+клеток), нарушением
фагоцитарного и комплементарного звена.
Функциональная несостоятельность лимфоцитов способствует развитию
аутоиммунных реакций,
инфекционно
-
септических осложнений, которые
отмечаются у 52
-
86% больных ХЛЛ и нередко становятся причиной смерти.
Дефект
противоопухолевого
иммунитета
является
причиной
повышенной склонности больных с ХЛЛ к развитию второй опухоли.
Для
ХЛЛ
характерна
генерализованная
лимфаденопатия.
Лимфатические узлы могут достигать значительных размеров,
образовывать
мягкие или плотноватые конгломераты (рисунок
6
8). На
более поздних стадиях
заболевания присоединяется спленомегалия и гепатомегалия. Основные
проявления
ХЛЛ
обусловлены
разрастанием
зрелых
лимфоцитов,
принадлежащих к малой субпопуляции CD 5+ В
-
лимфоцитов
Достарыңызбен бөлісу: