Системы крови


Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ)



Pdf көрінісі
бет125/191
Дата26.01.2023
өлшемі4,34 Mb.
#166461
түріУчебное пособие
1   ...   121   122   123   124   125   126   127   128   ...   191
Байланысты:
УП - ПФ системы крови

Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ)
 
ХМЛ –
опухоль, возникающая из ранних клеток предшественников 
миелопоэза. На ХМЛ приходится примерно 20% всех лейкозов. В странах 
Европы и Северной Америки ХМЛ занимает 3 место после острых лейкозов и 
хронического лимфоцитарного лейкоза. Мужчины болеют чаще женщин (55
-
60% больных). Половина пациентов заболевают в возрасте 30
-
50 лет. В возрасте 
моложе 20 лет регистрируются 10% случаев. У детей ХМЛ встречается редко,
не более 1
-
2% случаев детских лейкозов. Заболевание проходит 
доброкачественную (моноклоновую) и злокачественную (поликлоновую) 
стадии.
Разнообразие форм ХМЛ обусловлено существованием общей клетки
-
предшественницы 
гранулоцитарного, 
моноцитарного, 
эритроцитарного, 
мегакариоцитарного ростков.
Патогенез ХМЛ
. При ХМЛ в клетках миелоидной, эритроидной, 
мегакариоцитарной и В
-
лимфоидной линий
у 95% пациентов обнаруживается 


155 
филадельфийская хромосома (Ph
-
хромосома) 

цитогенетическая аномалия
характеризующаяся нарушением в локусе 22q11 (рисунок 
65
а, 
65
б). 
Рисунок 
65
а. Образование филадельфийской хромосомы
 
 
Рисунок 
65
б.
 
Аномальная Ph
-
хромосома в клетке больного хроническим миелолейкозом 
(стрелка)
 
Чаще всего Ph
-
хромосома образуется в результате реципрокной 
транслокации. При этом генетический материал, расположенный на 11 участке 


156 
длинного плеча 22
хромосомы, обменивается на генетичеcкий материал 34 
участка длинного плеча 9 хромосомы 

t (9; 22) (q34; q11). В результате 
происходит объединение гена тирозинкиназы ABL (Abelson leukemia virus gene) 
9-
й хромосомы с геном BCR (Breakpoint cluster region ge
ne) 22-
й хромосомы. 
Итогом этой транслокации является возникновение двух новых генов: гена 
BCR-ABL 
на 22 (Ph)
-
хромосоме и гена 
ABL-BCR 
на производной от хромосомы 
9.
Слияние генов в укороченной 22 хромосоме приводит у большинства больных 
к образованию химерного белка р210 
BCR-
ABL, обладающего тирозинкиназной 
активностью. Протеин р210 активирует белковый каскад, контролирующий 
клеточный цикл, ускоряя деление клеток. Более того, р210 подавляет 
репарацию ДНК, вызывая неустойчивость генома и делая клетку более
восприимчивой к дальнейшим генетическим аномалиям. К продуктам гена BCR
-
ABL с отчетливым онкогенным действием относятся также 
протеины p185 и 
р230. Экспрессия этих химерных белков, которые так же как р210 обладают 
высокой 
тирозинкиназной 
активностью, 
способствует 
безудержному 
размножению клеток, замедлению процессов старения и апоптоза, увеличению 
выхода лейкозных клеток из костного мозга в кровь. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   121   122   123   124   125   126   127   128   ...   191




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет