155
филадельфийская хромосома (Ph
-
хромосома)
-
цитогенетическая
аномалия,
характеризующаяся нарушением в локусе 22q11 (рисунок
65
а,
65
б).
Рисунок
65
а. Образование филадельфийской хромосомы
Рисунок
65
б.
Аномальная Ph
-
хромосома в клетке больного хроническим миелолейкозом
(стрелка)
Чаще всего Ph
-
хромосома образуется в результате реципрокной
транслокации.
При этом генетический материал, расположенный на 11 участке
156
длинного плеча 22
хромосомы, обменивается на генетичеcкий материал 34
участка длинного плеча 9 хромосомы
-
t (9; 22) (q34; q11). В результате
происходит объединение гена тирозинкиназы ABL (Abelson leukemia virus gene)
9-
й хромосомы с геном BCR (Breakpoint
cluster region ge
ne) 22-
й хромосомы.
Итогом этой транслокации является возникновение двух новых генов: гена
BCR-ABL
на 22 (Ph)
-
хромосоме и гена
ABL-BCR
на производной от хромосомы
9.
Слияние генов в укороченной 22 хромосоме приводит у большинства больных
к образованию химерного белка р210
BCR-
ABL, обладающего тирозинкиназной
активностью. Протеин р210 активирует белковый каскад, контролирующий
клеточный цикл, ускоряя деление клеток.
Более того, р210 подавляет
репарацию ДНК, вызывая неустойчивость генома и делая клетку более
восприимчивой к дальнейшим генетическим аномалиям. К
продуктам гена BCR
-
ABL с отчетливым онкогенным действием относятся также
протеины p185 и
р230. Экспрессия этих химерных белков, которые так же как р210
обладают
высокой
тирозинкиназной
активностью,
способствует
безудержному
размножению клеток, замедлению процессов старения и апоптоза, увеличению
выхода лейкозных клеток из костного мозга в кровь.
Достарыңызбен бөлісу: