Тромботические состояния,
связанные с нарушением тромбоцитарного звена гемостаза
В данных случаях усиление тромбообразования связано с увеличением
содержания в крови тромбоцитов, или их дисфункцией и нарушением
взаимодействия тромбоцитов с сосудистой стенкой.
Тромбоцитозы возникают
при хронических лейкозах, эритремии, после спленэктомии, асфиксии,
гемолитических кризах, травмах с разможжением мышц («миогенный»
тромбоцитоз).
Тромбоцитарные механизмы, способствующие свертыванию крови
1.
Усиление адгезивно
-
агрегационной функции тромбоцитов.
2.
Длительное поддержание спазма сосудов путем выделения из гранул
тромбоцитов биологически активных веществ (АДФ, серотонина, тромбоксана
А
2
…).
3.
Ускорение синтеза пластиночных и плазменных факторов (
V, VIII, XIII,
фактор Виллебранда, фибриноген) свертывания.
4.
Усиленное образование тромбоксана А
2
, способствующего вазоконстрикции
и агрегации тромбоцитов.
5. Снижение активирующего влияния тромбоцитов на фибринолиз.
Тромботические состояния,
связанные с нарушением коагуляционного звена гемостаза
Тромбофилические состояния, возникающие вследствие нарушения в
плазменной
ферментной
системе,
встречаются
при
разнообразных
патологических процессах и заболеваниях: первичной артериальной
гипертензии, ожирении, атеросклерозе, болезнях печени и почек, опухолях,
травмах, ожогах…
Механизмы гиперкоагуляции крови
1. Чрезмерная активация и увеличение концентрации в крови
прокоагулянтов и проагрегантов
:
Активация симпатоадреналовой системы (при боли, стрессах,
феохромоцитоме), так как катехоламины активируют синтез фибриногена.
Поступление в кровь активированного
XII
фактора (фактор Хагемана)
и
III
фактора (тканевой тромбопластин), запускающих внутренний и внешний
202
пути свертывания крови, соответственно. Наблюдается при массивном
повреждении тканей при травмах, воспалении, некрозах, ожогах, гемолизе
эритроцитов, оперативных вмешательствах.
Гиперлипопротеинемия (липопротеины активируют фактор Хагемана и
стимулируют активность протромбиназы).
Гиперкортицизм (глюкокортикоиды стимулируют образование
II
фактора свертывания –
протромбина,
V
фактора –
проакцелерина,
I
фактора
-
фибриногена).
Избыток прокоагулянтов при полицитемии и изменениях белкового
состава плазмы (гиперпротеинемия, диспротеинемия, парапротеинемия).
Повышенный уровень антифосфолипидных антител (
IgG, IgM
) при
АФС. Антитела к фосфолипидам стимулируют реакции высвобождения из
тромбоцитов,
эндотелиоцитов,
кардиомиоцитов
и
других
клеток
прокоагулянтов
и
их
последующую
активацию.
Такой
механизм
тромбообразования выявляется при СКВ, ишемической болезни сердца (ИБС).
2. Дефицит антикоагулянтов
:
Наследственный дефицит АТ
III
(блокирует тромбин,
IX, X, XI, XII)
рецидивирующее тромбообразование, инфаркты миокарда в молодом возрасте,
гепаринорезистентность.
Приобретенный дефицит АТ
III
при заболеваниях печени, опухолях,
приеме гормональных противозачаточных средств.
Дефицит гепарина в результате интенсивного потребления и
повышенной метаболизации при гиперлипидемии, атеросклерозе и ожирении
(гепарин активирует липопротеидлипазу).
Дефицит протеина С и протеина
S
при печеночной недостаточности,
сахарном диабете, лейкозах, массивных травмах. В результате ослабляется
протеолиз активированных факторов свертывания крови.
Резистентность
к
активированному
протеину
С
(АРС)
-
наследственный дефект
V
фактора свертывания крови или Лейденовская
аномалия. Встречается в 60% случаев тромбозов вен конечностей. АРС
разрушает факторы
Va
и
VIIIa
и, тем самым, участвует в поддержании
равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами.
Точечная мутация белка фактора
V
(Лейденовская мутация) вызывает
устойчивость этого фактора к АРС. Ген фактора V находится в 1
-
й хромосоме,
локализация
-
рядом с геном антитромбина. Мутация гена ведет к тому, что в
факторе V происходит замена аминокислоты аргинина глутамином в позиции
506. Именно эта точка является местом действия АРС на фактор V. Вследствие
замены аминокислот фактор V не активируется АРС и в результате этого не
происходит деградация факторов Va и Villa, a это в свою очередь ведет к
тромбозам.
У гомозигот по Лейденовской мутации риск тромбозов повышен в
50-
100 раз, а у гетерозигот в 3
-
7 раз.
Наследственная или приобретенная гипергомоцистеинемия (нарушение
функции эндотелиальных клеток
уменьшение антикоагулянтных свойств
эндотелия).
203
Достарыңызбен бөлісу: |