Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Взаимодействие АФС и ВВ может быть самым разнообразным – от об-
разования простых водородных связей, комплексов включения до полно-
ценного химического взаимодействия с образованием солей, эфиров, ком-
плексных соединений. Следует отметить, что взаимодействие АФС и ВВ 
может приводить к усилению фармакологического эффекта АФС (класси-
ческий пример – усиление антибактериальной активности левомицетина в 
присутствии полиэтиленоксидов), так и резко снижать, или даже вообще 
инактивировать АФС [66]. 
Зачастую в качестве наполнителей в твердых лекарственных формах ис-
пользуются лактоза, глюкоза, которые являются восстанавливающими са-
харами. При их взаимодействии в процессе получения или хранения лекар-
ственного препарата с вторичными аминами, в результате реакции Майяра, 
могут образовываться окрашенные меланоидные соединения [215, 514]. 
Вследствие этого, если молекула активной фармацевтической субстанции 
содержит вторичную аминогруппу, разработчик готовой лекарственной 
формы особенно тщательно должен выбирать вспомогательные вещества, 
так, чтобы они не содержали или содержали в минимальных количествах 
восстанавливающие сахара. 
Для оценки совместимости наиболее перспективны хроматографиче-
ские методы, позволяющие оценить образование иных химических соеди-
нений и продуктов разложения. Так, с помощью метода ВЭЖХ было уста-
новлено [89], что взаимодействие бетаметазона-17-валерата с катионными 
антисептиками (например, хлоргексидина биглюконатом) при производстве 
и хранении кремов приводит к его постепенной трансформации в бетаме-
тазона-21-валерат. При этом, использование вместо ВЭЖХ спектрофотоме-
трии не позволяет определить такую несовместимость. Два вещества мо-
гут быть несовместимы в одном препарате, если для их стабилизации или 
осуществления их функций требуются разные условия, например, разные 
области рН. Так, кетоконазол стабилен в слабощелочной среде, поэтому 
он несовместим с сорбиновой и бензойной кислотами, оказывающими ан-
тимикробное консервирующее действие в кислой среде, а также с парабе-
нами, которые при хранении в щелочной среде гидролизуются. Примером 
несовместимости, связанной с физико-химическими взаимодействиями, яв-
ляется совместное мицеллообразование таких катионных поверхностно-ак-
тивных веществ (ПАВ), как бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид и 
др., с неионогенных ПАВ, которое приводит к частичной или полной потере 
антимикробной активности катионных антисептиков. 
Методом спиновых зондов установлено, что вещества, содержащие ами-
ногруппы, взаимодействуют с карбоксильными группами карбомеров; при 
этом время корреляции их вращательной диффузии замедляется и проходит 
через максимум в зависимости от рН гелей. Следствием такого взаимодей-
ствия становится, например, снижение антифунгальной активности терби-
нафина гидрохлорида. По результатам этих исследований при разработке 
препарата дженерика, который является аналогом инновационного препара-
та Ламизил
®
Дермгель гель 1%, потребовалась разработка специальной тех-
нологии, устраняющей проявление такой несовместимости. В связи с этим 
118

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: