Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Испыт
ание
Тип мет
одики
Цель
Порядок про
ве
дения
Специфично
сть – спо
собно
сть 
мет
одики до
ст
ов
ерно опре
делять 
ана
лизир
уемо
е в
еще
ств
о в прис
ут
-
ствии др
угих к
омпонент
ов пробы 
(приме
си, про
дук
ты разло
ж
ения, 
ма
трицы и др.)
Идентифик
ация
Гарантия по
длинно
сти ана
лизи
-
ру
емог
о в
еще
ств
а
Спо
собно
сть о
тличить ана
лит о
т 
близких по ст
рук
туре со
единений, 
прис
ут
ствие к
от
орых в образце 
веро
ятно, и др
угих приме
сей: необ
-
хо
димо по
лучить по
ло
жительные 
ре
зу
ль
та
ты в образцах, со
держащих 
ана
лит
, пара
ллельно с о
трица
-
тельными ре
зу
ль
та
тами образцов, 
ко
торые не со
держащих ана
лит
Со
держание приме
сей
До
ст
ов
ерно
е опре
деление при
-
ме
сей (ро
дств
енные приме
си, 
тяж
елые мет
аллы, со
держание 
ост
ат
очных раств
орителей, др.) 
в прис
ут
ствии ана
лизир
уемог
о 
веще
ств
а
Вв
едение в в
еще
ств
о (А
ФС или ЛП)
опре
деленно
е к
оличе
ств
о приме
сей
и/или в
спо
мога
тельных в
еще
ств с
по
сле
дующей их идентифик
ацией.
Для хро
ма
тографиче
ских мет
одик
целе
сообразно по
дтв
ер
дить о
тс
ут
-
ствие в хро
ма
тографиче
ск
ом пик
е 
ана
лит
а или приме
си к
оэ
люир
ую
-
щих
ся в
еще
ств с по
мощью дио
дно-
ма
тричног
о или м
асс-спек
тро
мет
ри
-
че
ск
ог
о детек
тора
Ко
личе
ств
енно
е опре
деле
-
ние
Об
еспе
чение специфично
сти 
для по
лучения т
очног
о ре
зу
ль
та
-
та к
оличе
ств
енног
о опре
деления 
или ак
тивно
сти ана
лит
а в проб
е
Линейно
сть – по
дтв
ерждение на
-
личия зависимо
сти ана
литиче
ск
ог
о 
сигна
ла о
т к
онцент
рации ана
лит
а
Ко
личе
ств
енно
е опре
деле
-
ние; со
держание приме
сей 
(для допустимых приме
сей
Пров
ерк
а на
личия линейной или 
как
ой-либо др
уг
ой вида зависи
-
мо
сти ана
литиче
ск
ог
о сигна
ла 
от к
онцент
рации ана
лит
а в 
рамк
ах ана
литиче
ск
ог
о диа
паз
о-
на мет
одики
Ка
либров
очный график ст
ро
ят
, к
ак 
миниму
м, на 5 уровнях к
онцент
ра-
ций. При эт
ом опре
деляю
т вид за-
висимо
сти, пров
одят регре
ссион
-
ный ана
лиз и опре
деляю
т к
оэ
ффи
-
циент к
орреляции
Прецизионно
сть – степень б
лиз
ости 
(степень разбро
са) между с
ериями 
из
мерений мно
ж
еств
е проб о
дног
о и 
тог
о ж
е г
омог
ен-
Ко
личе
ств
енно
е опре
деле
-
ние; со
держание приме
сей 
(для допустимых приме
сей)
Сх
одимо
сть – по
дтв
ерждение
прецизионно
сти при о
динак
о-
вых условиях выпо
лнения в те-
че
ни
е 
коро
тк
ог
о интерв
ала вре
-
мени (на
пример, рабо
чей смены)
• Пров
одят миниму
м 9 опре
деле
-
ний, о
хв
атыв
ающих в
есь ана
лити
-
че
ский диа
паз
он (на
пример, 3 к
он
-
цент
рации по 3 пов
тора к
аждой).
Таб
л. 4.
Ва
лидационнные х
арак
теристики ана
литиче
ских мет
одик сог
ласно р
ук
ов
одств
у ICH Q2 (R1) «Ва
лидация ана
литиче
ских мет
одик»
Глава 3. Фармацевтическая разработка лекарственных препаратов
149

ног
о образца в ук
азанных усло-
виях. С
уще
ств
ую
т 3 вида: с
хо
ди
-
мо
сть, внут
рилабора
торная прецизи
-
онно
сть, в
оспроизв
одимо
сть
Внут
рилабора
торная преци
-
зионно
сть – по
дтв
ерждение 
прецизионно
сти внут
ри лабора
-
тории: выпо
лнении испыт
аний 
в различные дни, различными специа
лист
ами-ана
литик
ами, на 
различно
м обор
удов
ании
• Пров
одят миниму
м 6 опре
делений 
при 100% ана
лизир
уемой к
онцен
-
трации. При эт
ом расс
читыв
аю
т ст
андар
т-
но
е о
тклонение, о
тно
сительно
е 
ст
андар
тно
е о
тклонение (к
оэ
ффи
-
циент в
ариации) и дов
ерительный 
интерв
ал
Во
спроизв
одимо
сть-по
дтв
ерж
-
дение прецизионно
сти между 
ре
зу
ль
та
тами различных лабо
-
ра
торий
Правильно
сть – степень б
лиз
ости 
между по
лученным и ре
альным 
(теоретиче
ским) ре
зу
ль
та
то
м к
оличе
-
ств
енног
о опре
деления
Со
держание приме
сей
По
дтв
ерждение т
очно
сти 
ко
личе
ств
енног
о опре
деления 
ана
лит
а или приме
си по в
сему 
ана
литиче
ск
ому диа
паз
ону
• Опре
деление в образцах А
ФС или 
ЛП с вв
еденным изв
естным к
оличе
-
ств
ом приме
сей; 
• Сравнение ре
зу
ль
та
тов с ранее в
а-
лидиров
анной мет
одик
ой; в
оз
мо
ж
-
но применение фак
тора о
тклик
а 
АФ
С
Ко
личе
ств
енно
е опре
деле
-
ние
А
ФС:
• Испыт
ания на А
ФС эт
алонной 
чист
оты;
• Сравнение ре
зу
ль
та
тов с ранее 
ва
лидиров
анной мет
одик
ой;
• Признаёт
ся по
сле по
дтв
ерждения 
прецизионно
сти, линейно
сти и 
специфично
сти
ЛП: • Добав
ление ана
лит
а к сме
си в
спо
-
мога
тельных в
еще
ств, приме
сей 
или плацебо; • Добав
ление изв
естных к
оличе
ств 
ана
лит
а к ЛП (опре
деление приро
-
ст
а к
онцент
рации);
Таб
л. 4.
Ва
лидационнные х
арак
теристики ана
литиче
ских мет
одик сог
ласно р
ук
ов
одств
у ICH Q2 (R1) «Ва
лидация ана
литиче
ских мет
одик»
(
про
до
лж
ение
)
150
Промышленная фармация. 
Путь создания продукта

• Сравнение ре
зу
ль
та
тов с ранее 
ва
лидиров
анной мет
одик
ой;
• Признаёт
ся по
сле по
дтв
ерждения 
прецизионно
сти, линейно
сти и 
специфично
сти
Пре
дел обнар
уж
ения – наимень
-
шее к
оличе
ств
о ана
лизир
уемог
о 
веще
ств
а в образце, к
от
оро
е мо
жно 
идентифициров
ать, но не об
яза
тель
-
но опре
делять к
оличе
ств
енно
Со
держание приме
сей 
(пре
дельно
е со
держание для 
не
допустимых приме
сей)
По
дтв
ерждение чув
ствительно
-
сти мет
одики для опре
деления 
сле
довых к
оличе
ств приме
си в 
образце
• Для неинст
ру
мент
альных мет
о-
дов: виз
уа
льная оценк
а ре
зу
ль
та-
тов ана
лиза образцов с миним
аль
-
ной к
онцент
рацией в
еще
ств
а.
• Для инст
ру
мент
альных мет
одов:
• Из
мерение соо
тношения сигна
л/
шу
м – не менее 3:1 или 2:1;
• Рас
чёт по фор
му
ле: 
,
где σ = ст
андар
тно
е о
тклонение 
отклик
а S = наклон к
алибров
очной 
крив
ой
Пре
дел к
оличе
ств
енног
о опре
деле
-
ния – наименьшее к
оличе
ств
о ана
ли
-
та в образце, к
от
оро
е мо
жно к
оличе
-
ств
енно опре
делить с необ
хо
димой 
правильно
сти и прецизионно
стью
Со
держание приме
сей
По
дтв
ерждение чув
ствительно
-
сти мет
одики для к
оличе
ств
ен
-
ног
о для опре
деления сле
довых 
ко
личе
ств приме
си в образце
• Виз
уа
льная оценк
а ре
зу
ль
та
тов 
ана
лиза образцов с миним
альной 
концент
рацией в
еще
ств
а
• Из
мерение соо
тношения сигна
л/
шу
м - не менее 10:1;
• Рас
чёт по фор
му
ле:
,
где σ = ст
андар
тно
е о
тклонение 
отклик
а S = наклон к
алибров
очной 
крив
ой
Ана
литиче
ский диа
паз
он – интерв
ал 
между в
ерхней и нижней к
онцен
-
трацией ана
лит
а в образце, в рамк
ах 
ко
торог
о док
азана, правильно
сть, 
прецизионно
сть и линейно
сть
Ко
личе
ств
енно
е опре
деле
-
ние; со
держание приме
сей
По
дтв
ерждение правильно
сти, 
прецизионно
сти и линейно
сти 
в рамк
ах из
учаемог
о диа
паз
она 
концент
раций
Миним
альные диа
паз
оны:
– для к
оличе
ств
енног
о опре
деления 
А
ФС или ЛП: о
т 80 до 120 % те
сти
-
ру
емой к
онцент
рации;
– для о
дноро
дно
сти дозиров
ания: 
от 70 до 130 % те
стир
уемой к
он
-
цент
рации; 
Глава 3. Фармацевтическая разработка лекарственных препаратов
Таб
л. 4.
Ва
лидационнные х
арак
теристики ана
литиче
ских мет
одик сог
ласно р
ук
ов
одств
у ICH Q2 (R1) «Ва
лидация ана
литиче
ских мет
одик»
(
про
до
лж
ение
)
151

– для те
ст
а раств
орение: -20% 
от нижней и +20% о
т в
ерхней и 
границы из
учаемог
о диа
паз
она 
(на
пример, е
сли в специфик
ации 
ЛП к
онт
ро
лир
ует
ся высв
обо
жде
-
ние в
еще
ств
а о
т 20 % по
сле 1 час
а 
испыт
ание до бо
лее 90 % по
сле 24 
часов, т
о ана
литиче
ский диа
паз
он – 
от 0 до 1
10%
– для опре
деления приме
сей – о
т 
заяв
ленног
о уровня приме
си до 
120% по специфик
ации
– для т
ок
сичных приме
сей или при
-
ме
сей с неизв
естной фар
мак
оло
-
гиче
ск
ой ак
тивно
стью – LOD или 
LOQ до
лжны быть сопо
ст
авимы с 
пре
дельным со
держанием приме
си
Робастно
сть – по
дтв
ерждение 
от
сут
ствия в
лияния не
зна
чительных 
из
менений в парамет
рах мет
одики 
на ре
зу
ль
та
т опре
деления иссле
ду
е-
мых в
еще
ств
Идентифик
ация, к
оличе
-
ств
енно
е опре
деление; 
со
держание приме
сей
По
дтв
ерждение надежно
сти ре
-
зу
ль
та
тов ана
лиза при не
зна
чи
-
тельных к
олебаниям парамет
ров 
мет
ода
Парамет
ры, к
от
орые про
хо
дят про
-
верк
у, зависят о
т мет
ода ана
лиза:
Для ВЭ
ЖХ-мет
одик: 
– в
лияние к
олебание рН в по
движ
-
ной фазе; – в
лияние к
олебаний со
ст
ав
а по
д-
вижной фазы; – различные к
олонки (различные 
пар
тии и/или произв
одители); 
– темпера
тура тер
мо
ст
ат
а к
олонок; 
– ск
оро
сть по
ток
а.
Для ГХ-мет
одик: 
– разные к
олонки (разные пар
тии и/
или произв
одители); 
– темпера
тура тер
мо
ст
ат
а (в т
. ч. 
темпера
турная программ
а); 
– ск
оро
сть по
ток
а. 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: