Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

3.6.4. Необходимая предпосылка валидации технологических про
-
цессов
В текущем десятилетии трактовка понятия «валидация технологических 
процессов» в мировом фармацевтическом производстве была пересмотре-
на. К важнейшим инновациям в этой сфере можно отнести следующие:
• Валидация более не рассматривается как одномоментный акт, затраги-
вающий первые три серии полномасштабного производства. Валидацион-
ные исследования должны охватывать все этапы жизненного цикла препа-
рата и процесса его производства. В настоящее время, по данным зарубеж-
ных производителей, применительно ко многим препаратам основой объём 
валидационной программы (по некоторым данным до 90%) приходится на 
этапы, предшествующие коммерческому (серийному) производству. 
• В связи с этим существенным образом меняется роль производствен-
ного персонала. Из единственного по существу исполнителя валидацион-
ных работ производственники превращаются в придирчивых приёмщиков и 
оценщиков данных, выполненных и собранных разработчиками процессов. 
• Сердцевиной валидационных исследований является количественная 
оценка вариабельности процессов. В практическом плане акцент делается 
на изучении однородности свойств материалов (промежуточных продуктов 
и готовых препаратов) внутри серий и между сериями. 
Исключительная роль в этом плане отводится этапу фармацевтической 
разработки. В Руководстве ICH Q8 (R2) указано, что исследования по разра-
ботке технологического процесса должны создавать основу для его совер-
шенствования, валидации и непрерывной верификации [346]. Верификация 
процессов рассматривается в разных международных источниках либо как 
альтернатива традиционной валидации (ЕС), либо как завершающий этап 
валидационной программы (США). Соответственно, в действующей версии 
Приложения №15 к Правилам GMP отмечено, что успешную валидацию 
полномасштабного процесса производства можно провести лишь при нали-
чии информации о разработке ЛП. Дополнительно приведена рекомендация 
при проведении всех квалификационных и валидационных мероприятий 
принимать во внимание жизненный цикл помещений, оборудования, про-
цессов и продуктов. 
Нормативные и методические документы в сфере GMP увязывают ва-
лидацию процессов с критическими стадиями для воспроизводимости се-
рий, т.е. со стадиями, подверженными наибольшему риску неоднородности 
материалов. Отчасти определение критичности стадий может базироваться 
на опубликованных данных и (или) на опыте предыдущих работ с анало-
гичными продуктами. Однако, в современной практике критические стадии 
фармацевтического производства определяются на этапе создания нового 
лекарственного препарата, т.е. в рамках фармацевтической разработки. 
Основной массив данных этого плана получают в результате целенаправ-
ленных сравнительных исследований с несколькими экспериментальными 
составами и вариантами технологических процессов. При этом степень 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: