Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров

Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
9 4
М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
(оксациллин. диклоксациллин^), ЦС 1-го поколения, макролиды, ванкоми- 
цин, линкомицин);
❖ антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грампо- 
ложительных и грамотрицательных микроорганизмов: хлорамфеникол, 
тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широ­
кого спектра действия (ампициллин, карбенициллин, азлоциллин), ЦС 
2-го поколения (цефуроксим, цефтриаксон и др.);
❖ антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрица­
тельных бактерий (полимиксины, ЦС 3-го поколения, монобактамы);
❖ противотуберкулезные антибиотики (стрептомицин, рифампицин, флори- 
мицин*’);
❖ противогрибковые средства (нистатин, леворин, гризеофульвин, амфоте- 
рицин В, итраконазол, кетоконазол, клотримазол, миконазол, флуконазол, 
флуцитозин).
4. По типу действия на микробную клетку:
❖ бактерицидные (пенициллины, ЦС, карбапенемы. монобактамы, комбини­
рованные с ингибиторами р-лактамаз препараты, аминогликозиды, глико­
пептиды, рифампицин, полимиксины и др.);
❖ бактериостатические (макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфе­
никол и др.).
При назначении этиотропной терапии необходимо учитывать особенности каж­
дого ЛС, поскольку все антибактериальные препараты имеют присущие только им 
спектр антимикробного действия, фармакокинетические и фармакодинамические 
параметры, а также механизм антимикробного действия.
(З-Лактамные антибиотики
Эти антибиотики объединяет наличие в их структуре р-лактамного кольца, 
с которым связана антибактериальная активность препаратов. К р-лактамам 
относятся: 
пенициллины, ЦС, карбапенемы, монобактамы и комбинированные с
ингибиторами
р
-лактамаз препараты.
Мишенью действия р-лактамных антибио­
тиков являются ферменты, участвующие в синтезе пептидогликана — основного 
компонента наружной мембраны грамположительных и грамотрицательных 
микроорганизмов. Эти ферменты благодаря способности связываться с пеницил- 
линами и другими р-лактамами называются пенициллинсвязывающими белками 
(ПСБ), они жестко сцеплены с цитоплазматической мембраной микробной клет­
ки и осуществляют образование поперечных сшивок. Связывание р-лактамных 
антибиотиков с ПСБ приводит к инактивации ПСБ, прекращению роста и гибели 
микробной клетки. Для того чтобы произошло взаимодействие антибиотиков с 
ПСБ, необходимо их проникновение через наружные структуры микробной клет­
ки. Диффузия р-лактамов в грамположительные микробы осуществляется доволь­
но легко, капсула и пептидогликан этих микробов не являются существенной 
преградой для этих антибиотиков. Доступ р-лактамов к мишени ограничивают 
секретируемые микробной клеткой ферменты р-лактамазы, которые вызывают 
гидролиз антибиотиков. В результате межвидового генного переноса р-лактамазы 
широко распространены у различных микроорганизмов, в том числе патогенных. 
Поскольку пептидогликан (мишень действия для р-лактамов) является обя­
зательным компонентом микробной клетки (за исключением микоплазм), все 
микроорганизмы в той или иной степени чувствительны к антибиотикам этого 
класса. Однако на практике реальная активность р-лактамов зависит от их кон­
центрации в крови или очаге инфекции. Если ПСБ не угнетаются при практически 
достижимых концентрациях антибиотиков, то говорят о природной устойчивости 
микроорганизмов. Истинной природной резистентностью обладают только мико­

ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 
9 5
плазмы, так как у них отсутствует пептидогликан. Приобретенная устойчивость 
может быть обусловлена снижением аффинности (сродства) ПСБ к антибиотикам, 
снижением проницаемости внешних структур микроорганизма, появлением новых 
р-лактамаз.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Классификация пенициллинов
❖

жүктеу/скачать 31,6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: