Системы крови

159 
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)
 
ХЛЛ 
- 
неоднородная 
группа 
опухолевых 
заболеваний 
иммуннокомпетентной системы, морфологическим субстратом которой 
являются лимфоциты антигензависимых стадий дифференцировки. ХЛЛ 
относится к медленно прогрессирующим опухолям.
ХЛЛ самый распространенный вид лейкоза у взрослых в странах Европы 
и Северной Америки (30% всех лейкозов). Ежегодно в мире регистрируется 
11,5% заболевших ХЛЛ от общего числа больных гемобластозами.
Заболеваемость составляет 3
-
3,5 на 100 тыс. населения, а старше 65 лет 
- 
до 20 
на 100 тыс. населения. Всего 10% заболевают до 40 лет. Мужчины болеют в 2 
раза чаще женщин. ХЛЛ –
самая частая форма лейкоза у кровных 
родственников
, 
как по горизонтальной, так и по вертикальной линии. Риск 
развития лимфопролиферативного заболевания для родственников больных 
ХЛЛ в 30 раз выше, чем для лиц, не имеющих больных ХЛЛ в своих семьях. 
Однако исходный генетический дефект, передающийся по наследству и 
обуславливающий образование клеток ХЛЛ, в настоящее время не обнаружен.
Патогенез ХЛЛ
. Пролиферация злокачественных клеток происходит в 
основном в псевдофолликулах лимфатических узлов. Пролиферативные центры 
(псевдофолликулы) представляют собой скопления лейкозных клеток, имеющих 
контакт с интрамедуллярными стромальными клетками. Именно дефекты 
стромального микроокружения могут быть ответственными за нарушение 
коммитирования в направлении развития лимфоцитов, их пролиферации и 
дифференцировки. В 90
-
95% источником опухоли являются ранние B
-
клетки, в 
5-10% T-
клетки. При хроническом В
-
клеточном лимфолейкозе патологические 
клетки дифференцируются до уровня рециркулирующих В
-
клеток или В
-
клеток
памяти. Примерно в 50
-
80% случаев в клетках выявляются соматические 
приобретенные геномные аберрации. Чаще встречаются трисомии хромосомы 
12 (коррелирует с атипическими морфологическими вариантами В
-
ХЛЛ), 
делеции длинного плеча хромосомы 13 (клинически благоприятный признак в 
отсутствие других мутаций) и различные перестройки длинного плеча 
хромосомы 11 (прогностически неблагоприятный признак).
Для злокачественных клеток характерен аберрантный иммунофенотип: 
одновременная экспрессия (коэкспрессия) маркеров В
-
лимфоцитов (CD19, 
CD23) и маркера Т
-
лимфоцитов (CD5). Причем все лейкозные клетки 
генетически идентичны, то есть имеется клональность. 
Патогенетические особенности ХЛЛ.
 

Длительное время отсутствуют признаки опухолевой прогрессии. В 
терминальной фазе
болезни бластный криз возникает очень редко (в 3
-4% 
случаев), не типично развитие резистентности к цитостатическим препаратам.

Не характерен выраженный морфологический атипизм опухолевых 
клеток.

Не выявлена связь между воздействием различных канцерогенных 
факторов и развитием В
-
ХЛЛ.

Увеличение заболеваемости в старших возрастных группах. Это 
указывает на роль иммунного статуса в развитии ХЛЛ.

160 

ХЛЛ развивается в определенных этнических группах. Очень редко 
встречается в Японии, Китае, у тюркских народностей. Данный факт 
свидетельствует о значимости генетических факторов в развитии заболевания. 

Функциональная неполноценность лимфоцитов приводит к нарушениям 
в иммунной системе. Иммунная недостаточность характеризуется дефектом 
гуморального звена с явлениями пангипоиммуноглобулинемии, дисбалансом Т
-
лимфоцитов, характеризующимся увеличением количества Т
-
супрессоров 
(CD8+клеток) и снижением количества Т
-
хелперов (CD4+клеток), нарушением 
фагоцитарного и комплементарного звена.

Функциональная несостоятельность лимфоцитов способствует развитию 
аутоиммунных реакций, инфекционно
-
септических осложнений, которые 
отмечаются у 52
-
86% больных ХЛЛ и нередко становятся причиной смерти.

Дефект 
противоопухолевого 
иммунитета 
является 
причиной 
повышенной склонности больных с ХЛЛ к развитию второй опухоли.

Для 
ХЛЛ 
характерна 
генерализованная 
лимфаденопатия. 
Лимфатические узлы могут достигать значительных размеров, образовывать 
мягкие или плотноватые конгломераты (рисунок 
6
8). На
более поздних стадиях 
заболевания присоединяется спленомегалия и гепатомегалия. Основные 
проявления 
ХЛЛ 
обусловлены 
разрастанием 
зрелых 
лимфоцитов, 
принадлежащих к малой субпопуляции CD 5+ В
-
лимфоцитов 

жүктеу/скачать 4,34 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: