156
длинного плеча 22
хромосомы, обменивается на генетичеcкий материал 34
участка длинного плеча 9 хромосомы
-
t (9; 22) (q34; q11). В результате
происходит объединение гена тирозинкиназы ABL (Abelson leukemia virus gene)
9-
й хромосомы с геном BCR (Breakpoint cluster region ge
ne) 22-
й хромосомы.
Итогом этой транслокации является возникновение двух новых генов: гена
BCR-ABL
на 22 (Ph)
-
хромосоме и гена
ABL-BCR
на производной от хромосомы
9.
Слияние генов в укороченной 22 хромосоме приводит у большинства больных
к образованию химерного белка р210
BCR-
ABL, обладающего тирозинкиназной
активностью. Протеин р210 активирует белковый каскад, контролирующий
клеточный цикл, ускоряя деление клеток. Более того, р210 подавляет
репарацию ДНК, вызывая неустойчивость генома и делая клетку более
восприимчивой к дальнейшим генетическим аномалиям. К продуктам гена BCR
-
ABL с отчетливым онкогенным действием относятся также
протеины p185 и
р230. Экспрессия этих химерных белков, которые так же как р210 обладают
высокой
тирозинкиназной
активностью,
способствует
безудержному
размножению клеток, замедлению процессов старения и апоптоза, увеличению
выхода лейкозных клеток из костного мозга в кровь.
Достарыңызбен бөлісу: