Т а к и м о б р а з о м , в ы я в л я е т с я г л у б о к а я в з а и м о с в я з ь и в з а и м о з а в и
с и м о с т ь м е ж д у к л и н и к о -р е н т г е н о л о г и ч е с к и м и , л а б о р а т о р н ы м и и г е н е
т и ч е с к и м и м е т о д а м и и с с л е д о в а н и я п р и н а с л е д с т в е н н ы х
с и с т е м н ы х
з а б о л е в а н и я х с к е л е т а . В а ж н о с т ь м н о г о п л а н о в ы х и с с л е д о в а н и й п р и
в е л а к н е о б х о д и м о с т и о р г а н и з а ц и и к л ш ш к о - г е п е т и ч е с к о г о к о м п л е к с а
42
с участием ортопедов, генетиков, педиатров, биохимиков, специали
стов по электронной микроскопии. По мере необходимости к обследо
ванию должны подключаться и представители других смежных кли
нических и теоретических дисциплин.
Во многих случаях наследственные системные заболевання скеле
та трудно диагностировать непосредственно после рождения ребенка,
так как симптомы болезни проявляются по мере развития организма.
В этих случаях одним из средств изучения является обследование
отдельных членов семьи с большой разницей в возрасте.
Для рассматриваемой группы наследственных моногенных за
болеваний особый контингент лиц, подлежащих обследованию в
семьях на предмет раннего выявления заболевания, составляют услов
но здоровые дети — сибсы больного ребенка или сыновья и дочери
взрослого больного. При осмотре таких детей необходимо обращать
внимание даже на небольшие жалобы или легкие деформации. Таким
детям показано полное клинико-рентгенологическое обследование и
необходимо динамическое наблюдение.
Изучение интенсивности спонтанного мутационного процесса у
человека на генном уровне, а такж е механизмов возникновения ген
ных мутаций представляет очень важную теоретическую и практиче
скую проблему при наследственных системных заболеваниях скелета,
так как эти заболевания относятся к редким, но, как правило, чрез
вычайно тяжелым страданиям, приводящим больных к глубокой и
ранней инвалидности.
При изучении механизмов спонтанного мутагенеза значительный
интерес представляет анализ влияния возраста родителей и порядка
рождения пробандов на возникновение доминантных мутаций у че
ловека. Для выявления эффекта возраста родителей необходимо ото
брать спорадические случаи, в которых исключается
унаследован-
пость заболевания у пробанда от родителей. Влияние возраста роди
телей на возникновение спорадических случаев заболевания было
установлено для двух доминантно-наследуемых заболеваний — ахон-
дроплазии и несовершенного костеобразования [Лунга И. Н. и др.,
1973; Волков М. В. и др., 1977].
Важной проблемой, имеющей песомнепное значение при изучении
мутационного процесса у человека на генном уровне, является изуче
ние индуцированного мутагенеза, т. е. влияния факторов внешней
среды на возникновение наследственных заболеваний, в частности
системных заболеваний скелета. Несмотря на методические
труд
ности, необходимо накопление данных о влиянии внешних факторов
па зародышевые клетки человека [Бочков Н. П., 1971], что очень важ
но при решении проблемы профилактики наследственных болезней.
Поэтому при генетическом обследовании больного необходимо обя
зательно уделять внимание этому вопросу, особенно в спорадических
случаях при доминантно-наследуемых заболеваниях. В этой целью
необходимо выяснить характер профессиональных вредностей в анам
незе родителей (ионизирующее облучение, работа на химическом про
изводстве или в горячих цехах, прочие физические, химические и
биологические
вредности в работе), было ли длительное лечение
43
сильнодействующими лекарствами, обладающими мутагенными свой
ствами, и т. д. Эти вопросы должны быть внесены в специально раз
работанные анкеты для составления родословной.
Одним из важных п перспективных методов в медицинской гене
тике является пренатальная диагностика тяжелых наследственных
заболеваний и врожденных пороков развития. В настоящее время
имеются значительные успехи в пренатальной диагностике хромосом
ных, моногенных заболеваний и некоторых форм пороков развития
плода. Важнейшим методом пренатальной диагностики является ам-
ниоцентез. Возможности пренатальной диагностики значительно рас
ширяет фетоскопия, а такж е комбинированная фетоамтшографпя.
Одним из важнейших разделов медицинской генетики в детской
ортопедической клинике является медико-генетическое консультиро
вание, которое представляет собой один из видов специализированной
медицинской помощи. Цель его — прогноз заболевания потомства в
семьях, отягощенных наследственной патологией, интерпретация
риска зачатия больного ребенка и помощь семье в принятии наиболее
целесообразного решения о деторождении [Бочков Н. П., 1978; Козло
ва С. И., 1982]. Полноценное генетическое консультирование невоз
можно без тесного контакта между врачом-генетпком и врачами-клп-
ницистами в уточнении характера заболевания. Диагноз
зачастую
требует сугубо специальных клинических, генетических и лаборатор
ных исследований, необходимых для установления болезни или для
определения носительства патологического гена. Семьи, нуждающие
ся в медико-генетическом консультировании, можно условно разде
лить на три основные группы: 1) родители здоровы, по имеют ребен
ка с наследственным заболеванием и хотят выяснить вероятность
повторения заболевания у последующих детей; 2) один из родителей
болен; 3) родители здоровы, но имеют родственников, страдающих
наследственным заболеванием или пороком развития. В случаях уже
имеющейся у женщины беременности необходимо подчас помочь ей
в решении вопроса о наличии и обоснованности показаний для пре
рывания беременности.
Медико-генетическое консультирование можно разделить на три
этапа [Бочков Н. П., 1978]:
1)
уточнение диагноза; 2) определение прогноза здоровья буду
щих или уже родившихся детей в семье; 3) разъяснение смысла ге
нетического риска и помощь семье в принятии решения. На эти во
просы нет и не может быть стандартных ответов в таких семьях.
На каждом этапе медико-генетического консультирования возни
кают специфические трудности и проблемы. Так, установление истин
ного диагноза при наследственных системных костных заболевани
ях является наиболее трудным этапом медико-генетического консуль
тирования, которое неразрывно связано с правильной трактовкой при
роды наследственного дефекта. Проблема диагностики фенокоппй
наследственных заболеваний становится все менее актуальной в связи
с прогрессом генетики и медицины [Бочков Н. П., 1978]. Зато по этой
же причине возрастает роль изучения генетической гетерогенности
заболеваний (проблема геиокопий).
44
Необходимость установления точного диагноза при медико-генети
ческом консультировании больных с наследственными системными
дисплазиями скелета объясняется клиническим полиморфизмом и
чрезвычайной генетической гетерогенностью заболеваний этой груп
пы, что обусловливает наличие генокоппй п неполных синдромов.
Примером может служить псевдохондроплазпя п спонднлоэпифи-
зарная дпсплазпя. При обоих заболеваниях отмечается как аутосом-
но-доминантный, так и аутосомно-рецессивный, а при спондилоэпи-
фпзарпой дисплазии — такж е Х-сцепленный рецессивный тип насле
дования. Разный тин наследования при идентичной клинической кар
тине свидетельствует о различной генетической природе этих заболе
ваний и, несомненно, эти соображения должны лежать в основе меди
ко-генетического консультирования, так же как и при болезни Книста
и метатропической дисплазии, которые имеют чрезвычайно сходную
клиническую картину и разный тип наследования. То же относится
к различным типам мукополисахаридозов, метафизарной хондродис
плазии и другим заболеваниям. С генетической точки зрения каждый
тип заболевания является самостоятельной формой, и при этом кон
сультирование должно быть по уточненному диагнозу, а не по диагно
зу вообще. Кроме того, аномальный признак может представлять со
бой изолированный дефект, а может быть компонентом целого син
дрома; в таких случаях важно провести дифференциальную диагно
стику, так как синдром и отдельная аномалия порой наследуются
по-разному. В качестве примера можно указать на такие самостоя
тельные аномалии развития, как незаращение неба, косолапость, ко
сорукость, полидактилия, с одной стороны, и синдромы, которые
включают эти аномалии, с другой стороны. Так, расщепление твердого
неба как часть синдрома может быть прп диастрофической диспла
зии, болезни Кнпста, косолапость и косорукость — при диастрофиче
ской дисплазии, полидактилия — при хондроэктодермальной диспла
зии (болезни Эллиса — Ван-Кревельда).
Все генетически обусловленные заболевания появились путем ген
ной мутации в недавних или более отдаленных поколенпях. Когда
встречается «спорадический» случай (родители и все другие родствен
ники ребенка здоровы), при медико-генетическом консультировании
такой семьи необходимо учитывать различные возможности появле
ния такого заболевания. При этом чрезвычайно существенно, помимо
уточпепня диагноза, решить вопрос о том, представляет ли этот слу
чай новую мутацию, возникшую в зародышевых клетках у одного из
родителей (эта возможность существует для доминантного и Х-сцеп-
ленного рецессивного заболевания) или это случай непенетрантного
доминантного заболевания, а также аутосомно-рецессивного заболе
вания.
Прогноз потомства при аутосомно-рецессивном типе наследования
сложен. В таких случаях больной гомозиготен по рецессивному гену.
Его родители, если они практически здоровы в отношении изучаемого
заболевания, гетерозиготны. Вероятность для их еще не родившегося
ребенка оказаться больным равна 'Д- Братья и сестры больного внеш
не здоровые, могут быть гетерозиготными или гомозиготными по нор
45
мальному гену, т. е. не только фенотипически, но и генотипически
здоровыми. И те, и другие в браке со здоровыми (генотипически) не-
будут иметь больных детей, однако при браке двух гетерозиготных
носителей того же гена следует ожидать у них
lU
больных детей.
Формулируя генетическую задачу, врач-генетпк часто решает ее с
помощью теоретических расчетов с использованием методов генети
ческого анализа и вариационной статистики. Однако следует отме
тить, что вероятный характер меднко-генетнческой
консультации,
основанной на вычислении степени риска заболеваний у родствен
ников больных, не может полностью удовлетворить пи родственников,
ни врачей, и выявление гетерозиготных носителей должно быть кон
кретизировано. Задача состоит в том, чтобы научиться определять
гетерозиготного носителя рецессивного гена с помощью объективных
критериев (биохимических, морфологических, в том числе электроп-
по-микроскопических и д р .). Еще предстоит огромная работа в этом
направлении, но уже намечаются определенные успехи.
Возможность возникновения аутосомно-рецессивного заболевания
значительно увеличивается при кровнородственных браках, при кото
рых возрастает вероятность вступления в брак гетерозиготных носи
телей одного и того же мутантного гена. Нередко родители больного
отрицают кровное родство, но при изучении родословной выявляется,,
что они и их предки происходят из одного села, деревни, местности.
В группе редких наследственных заболеваний отмечают высокую ча
стоту кровного родства среди родителей больных детей. В семьях, где
встречается рецессивное заболевание, браки здоровых
со
своими
родственниками противопоказаны. Понятно, что чем ближе степень
родства, тем большая опаспость встречи двух гетерозиготных носи
телей одного и того же патологического рецессивного гена. В отличие
от аутосомно-рецессивного заболевания кровное родство родителей
при Х-сцепленном рецессивном заболевании не повышает риска иметь
больных детей, так как мать является кондуктором патологического'
гена, а отец генотипически здоров.
Спорадический случай при доминантных
заболеваниях
может
объясняться либо повой мутацией, либо неполной пенетрантпостыо.
К ак показали исследования последних лет, пенетрантность многих
доминантных заболеваний равна пли приближается к 100% [Боч
ков Н. П., 1978] п, следовательно, спорадичность чаще всего свиде
тельствует о вновь возникшей мутации. Примером
могут служить
такие заболевания, как ахондроплазия, несовершенный остеогенез.
Однако для других, менее изученных заболеваний такое заключение
сделать еще не представляется возможным, тем более принимая во-
внимание разную экспрессивность, разный возраст проявления, про-
гредиептпосгь и многообразие эффекта
(плейотропное действие)
одного гена, нередко наблюдаемые при наследственных системных
заболеваниях скелета.
Чтобы избежать ошибок в оценке спорадических случаев, требует
ся тщательное обследование членов родословной по меньшей мере до
I II степени родства. При доминантном типе наследования заболева
ния с полной пенетрантностью гена больные члены семьи передают
46
заболевание половине своих детей. В то же время даже самые близкие
родственники больного, если они здоровы, могут иметь детей, не опа
саясь передать пм заболевание.
Спорадические случаи доминантно-наследуемых заболеваний мо
гут быть связаны с повышенным возрастом 1 родителей. Эффект воз
раста родителей (преимущественно со стороны отцов) установлен,
в частности, для ахондроплазии, несовершенного остеогенеза. Эти
данные должны учитываться при медико-генетическом консультиро
вании таких семей, и немолодой возраст родителей в связи с этим дол
жен рассматриваться как фактор, увеличивающий риск рождения
больного ребенка.
Обычно в родословной семьи больного доминантным заболеванием
(если оно не является спорадическим) наблюдается передача заболе
вания из поколения в поколение, так называемая передача «по верти
кали». Однако из правила обычного наследования той или иной бо
лезни существуют исключения. Таким редким исключением может
быть появление двух или более больных в первом поколении (т. е.
когда родители и другие предки здоровы) в случае заболеваний, обус
ловленных доминантными генами с постоянной пенетрантностью.
В качестве примера можно указать на случай заболевания спон-
днлоэпиметафизарной дисплазией трех детей в семье, где оба роди
тели практически здоровы. Такие случаи можно объяснить мутацией,
возникшей в первичных половых клетках одного из родителей еще до
формирования гонад, вследствие чего гонады оказались мозаичными.
Однако следует всегда подходить с осторожностью к семейному анам
незу в отношении заключения о полном здоровье родителей [Стивен
сон А., Дэвисон Б., 1972]. Сложнее решать вопрос о прогнозе потом
ства при доминантном типе наследования заболевания с неполной
пенетрантностью гена. В этом случае при вычислении риска учиты
вается коэффициент пенетрантности.
При Х-сцепленных рецессивных заболеваниях женщины-носители
(кондукторы) передают мутантный ген половине своих дочерей, ко
торые тоже будут носителями, и половине сыновей, которые стано
вятся больными. Генеалогический метод с тщательным обследованием
семьи дает возможность в ряде случаев провести медпко-генетпческое
консультирование даже в тех случаях, когда диагноз не установлен
или не уточнен, но если в родословной четко прослеживается тип на
следования. Гак, передача заболевания от отца к сыну с определен
ностью свидетельствует об аутосомно-доминантном типе наследова
ния. В родословной, где заболевапие через женщин (фенотипически
здоровых) передается только мужчинам, можно полагать наличие
Х-сцепленного рецессивного заболевания.
Известен ряд системных костных заболеваний, при которых имеет
место семейное накопление случаев болезни, что убедительно свиде
тельствует о несомненной роли генетических факторов в их возникно
вении, однако тип наследования их еще неизвестен в силу недоста
точной изученности или редкости этпх форм. В таких ситуациях пе-
1 Повышенный по сравнению с возрастом родителей в общей популяции.
47
возможно установить генотипы родителей п предсказать расщепление
фенотипов в потомстве. Оценка риска в этих случаях основана не на
теоретическом анализе, а на прошлом опыте, т. е. она является эмпи
рической. При этом приходится пользоваться таблицами эмпириче
ского риска, разработанными для многих заболеваний.
При определении прогноза потомства наиболее
перспективным
методом является пренатальная диагностика, позволяющая не прогно
зировать рождение ребенка с болезнью, а диагностировать заболева
ние у плода. Так, при мукополисахарндозе I —II (болезнь Гурлер),
мукополисахарндозе III (болезнь Санфилиппо), мукополисахаридо-
зе VI (болезнь Марото—-Ламп) ампиоцентез с последующим изуче
нием клеток амниотической жидкости позволяет выявить поражен
ные плоды, а также обнаружить среди плодов гетерознгот по этим
нарушениям. При медико-генетическом
консультировании
других
форм заболеваний скелета ценные результаты может дать комбини
рованная фетоамниография (в частности, при ахондроплазии).
Таким образом, медико-генетическое консультирование можно с
уверенностью отнести к очень сложной и ответственной области ме
дицинской деятельности. Перед консультантом нередко возникают
сложные проблемы морального и этического характера. В этих слож
ных ситуациях совет врача может оказать косвенное влияние на бла
гополучие семьи, в связи с чем особенно
велика ответственность
консультанта как за содержание, так и за форму совета. В любом слу
чае принятие решения о деторождении остается за семьей.
Медико-генетическое консультирование является совершенно осо
бым, специальным разделом медицинской службы и требует серьез
ной врачебной и генетической подготовки. Только при этом условии—
сочетании знаний генетика и ортопеда — возможно полноценное, на
учно обоснованное медико-генетическое
консультирование при на
следственных дисплазиях скелета.
Таким образом, в последнее десятилетие четко обозначилось
выделение ортопедической генетики как науки, изучающей законы
возникновения и развития наследственных дефектов костно-суставно
го аппарата. По методам и целям исследований эта область знания
в значительной мере относится к медико-биологпческим дисципли
нам; выводы и рекомендации, вытекающие из работ по ортопедиче
ской генетике, тесно сопряжены с имеющими большое значение для
здравоохранения прикладными проблемами борьбы с наследственной
патологией опорно-двигательного аппарата. Эта новая фаза развития
ортопедической науки в области врожденной патологии предусматри
вает изучение и применение новейших достижений как клинической
медицины, так и генетики. И хотя углубленные генетические иссле
дования сегодня возможны лишь в условиях специализированных
клиник н лабораторий, не вызывает сомнения необходимость озна
комления с проблемами генетики в ортопедии широкого круга врачей-
ортопедов. От того, насколько серьезно и внимательно отнесутся
практические врачи, осуществляющие первичный контакт с больны
ми, к изучению наследственных костных заболеваний, во многом за
висят успехи в их познании, профилактике и лечении.
48
Г л а в а IV
ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ
С ОРТОПЕДИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
II ТРАВМАТИЧЕСКИМИ ПОРАЖЕНИЯМИ
Общие прннцнпы реабилитации в медицине. Реабплптация — это
система мер и средств, с помощью которых стремятся предупредить
инвалидность в период лечения заболевания, помочь больному или
инвалиду достичь максимальной физической, психической, профес
сиональной, социальной и экономической полноценности, возможной
в рамках существующей болезни. Восстановление здоровья п работо
способности больных и инвалидов может быть достигнуто лишь в ре
зультате деятельности большого коллектива медицинских работ
ников, педагогов, психологов, представителей общественных орга
низаций.
Медицинская реабилитация — сложная соцпалыю-медпцпнская
проблема, имеющая несколько основных аспектов. К основному ее
направлению относится восстановление здоровья пострадавшего ком
плексным лечением, направленным на максимальную нормализацию
нарушенных физиологических функций организма и развитие ком
пенсаторных приспособлений. Не менее важной задачей является вос
становление трудовых навыков на основе максимального развития
функциональных возможностей организма и использования остаточ
ной трудоспособности больного. С трудовой активностью связано вос
становление у больных и инвалидов различных бытовых навыков
(самообслуживание, передвижение и др.). Конечной целью реабили
тации является трудоустройство, материально-бытовое обеспечение,
возвращение к учебе больного и инвалида. Проблема такой реабили
тации особенно актуальна для больных детей п взрослых с пораже
нием опорно-двигательной системы. Это определяется частым разви
тием стойких двигательных расстройств и высоким процентом вре
менной нетрудоспособности и инвалидности, наблюдающихся у
данной группы больных.
В связи с большими функциональными нарушениями в медицин
ской реабилитации особенно нуждаются больные с повреждениями
позвоночника и спинного мозга, больные после ампутаций верхних и
нижних конечностей, с внутрисуставными переломами, травматиче
скими плекситами, повреждениями кисти и пальцев. Т акая реабили
тация весьма необходима детям и взрослым с последствиями полио
миелита,
инфекционного
неспецифического
полиартрита,
цере
бральными парезами, артрозами, дегенеративными заболеваниями
позвоночника,
сопровождающимися
стойким
болевым
синдро
мом, и больным с другими заболеваниями опорпо-двигательной
системы.
Достарыңызбен бөлісу: |