Индивидуальные вариации в ответе на лекарства осуществляются двумя путями.
Во-первых, за счет фармакокинетических процессов (всасывания, транспортировки, метаболизма и выведения лекарства или метаболитов).
Во-вторых, за счет фармакодинамики лекарства. Вследствие аллельных вариаций наблюдаются различия в мишенях (рецепторах, энзимах) или метаболических путях.
Таким образом, говоря обобщенно, фармакогенетика изучает любые генетически детерминированные вариации в ответе на лекарства в отношении эффективности и токсичности.
Генетический полиморфизм определяет три главных фенотипа метаболизаторов (лиц, принимающих лекарства): экстенсивные,
Фармакогенетические закономерности и судьба лекарств в организме
Экстенсивные метаболизаторы – индивиды с нормальной скоростью метаболизма рассматриваемых лекарственных средств. К этой группе принадлежит большинство населения. Они являются чаще всего гомозиготами по «дикому» аллелю соответствующего фермента.
Медленные метаболизаторы характеризуются сниженной скоростью метаболизма рассматриваемого лекарственного средства. С генетической точки зрения они являются гомозиготами (при аутосомно-рецессивном типе наследования) или гетерозиготами (при аутосомно-доминантном типе наследования) по мутантному («медленному» ) аллелю соответствующего фермента. У таких лиц синтез фермента отсутствует или синтезируется неактивный («дефектный» ) фермент, в результате чего лекарственное средство накапливается в высоких концентрациях, что и приводит к появлению нежелательных побочных реакций.
Отсюда ясно, что для медленных метаболизаторов доза лекарства должна быть меньшей, а для быстрых – больше или назначают другое лекарство.
В сложном процессе биотрансформации/детоксикации выделяют три последовательные фазы:
В сложном процессе биотрансформации/детоксикации выделяют три последовательные фазы:
