1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине

Метилксантины

• 
  теофиллин: формы с пролонгированнымвысвобождением – Тео пэк, Теотард, Теофил СР
  
• 
  эуфиллин (водорастворимая форма – этилендиаминтеофиллина) таблетки короткого действия ираствор для внутривенного введ ения
  

Механизм действия:

• 
  блокада постсинаптических аденозиновыхрецепторов бронхов;
  
• 
  блокада фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ)
  

Механизм бронхолитического действия теофиллина состоит в неселективном ин- гибировании всех 5 типов ФДЭ, в том числе адениловой (III и IV типы) и гуаниловой (V тип). В результате ингибирования ФДЭ III типа увеличивается концентрация цАМФ вмиофибриллах, происходит внутриклеточное перераспределение ионов кальция со сни- жением ихконцентрации в цитозоле и захватом митохондрия ми.При ингибировании ФДЭ IV типа подавляются функции тучных клеток, эозинофилов, Т-лимфоцитов. Зна- чительное ингибирование ФДЭ развивается при высокойконцентраци и теофиллина в плазме крови (около 100 мкг/мл). При обычной дозировке активность ФДЭ подавляется только на 20%.
Предполагается, что действие теофиллина неограничивается толь ко подавлени- ем ФДЭ и может быть также обусловлено его способностью
препятствовать бронхокон- стрикторному действию эндогенногоаден
озина за счет блокады аденозиновых рецеп- торов.Блокада этих рецеп торов развивается притерапевтических концентрациях тео- филлина в плазме крови (10-30 мкг/мл), а это меньше, чем требуется для блокады ФДЭ. Имеет значение и угнетение теофиллином транспорта кальция через «медленные» кана- лыклеточных мембран и уменьшение его вы хода извнутриклеточных депо.
Кроме бронхолитического эффекта, теофиллиноказывает слабое противовоспа- лительное действие, расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, стимули- рует функцию ЦНС, усиливает диурез, стимулирует секрецию желудка, подавляет со- кратительную активность матки, тормозит агрегациютромбоцитов.
Фармакокинетика теофиллина характеризуетсямежиндивидуальн ыми различия- ми и наличием ряда лекарственных взаимодействий, влияющих на концентрацию в сы- воротке крови (Таблица 45). Теофиллин имеет узкую терапевтическую широту и спосо- бен приводить к явлениям токсичности, чтотребует контроля концентрации теофилли- на в крови икоррекции дозы во время лечен ия.

жүктеу/скачать 0,76 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: